一种低热量儿科肽肠内管配方的耐受性和可接受性:在英国的多中心试验

在英国，脑瘫(CP)的患病率估计为每1000名3- 10岁儿童2.4例。根据欧洲儿科胃肠病学、肝病和营养学会指南(ESPGHAN);神经功能障碍儿童胃肠道和营养并发症的评估和治疗表明，与健康儿童相比，神经功能障碍儿童使用轮椅需要60- 70%的能量摄入[2,3]。

根据NASPGHAN(北美儿科胃肠病、肝病和营养学会)医学期刊，超重的CP儿童患病率为8%-14%。

过量喂养和肠内营养有从负能量平衡转向正能量平衡的风险，导致脂肪积累[2]。一项针对接受肠内营养的神经障碍(NI)儿童的观察性横断面研究(n=15)发现，在健康儿童的生长图表指导下，营养需求可能被高估，导致身体多余脂肪积累，而不是正常生长和体重增加[4]。

对于需要肠内营养但能量需求较低的NI患儿，减少配方奶粉的用量，以降低过量喂养或过度增重的风险，会使患儿面临宏观和微量营养素缺乏的风险[5]。

ESPGHAN(欧洲儿科胃肠病学、肝病和营养学会)工作小组建议，在无法行动的NI儿童营养康复后，使用低脂、低热量、高纤维、微量营养素充足的配方来维持肠内管喂养;它建议在患有NI[2]的儿童出现胃食管反流、呕吐和干呕的情况下试验乳清配方。

一些需要肠内营养的NI儿童可能难以耐受以酪蛋白为基础的聚合配方，这主要是由于潜在的胃肠道问题，如胃食管反流(GOR)和呕吐[2]。乳清肽为基础的配方可能对因胃排空延迟而耐饲能力差的儿童有益。在患有严重NI的儿童中，乳清肽为基础的肠内配方也被证明可以显著减少酸性GOR发作、干呕和呕吐[2]。

为了解决能量需求降低的CP儿童的营养需求，开发了一种营养完整、低热量管式饲料配方，并在纯管式饲料儿童中进行了试验．

研究设计和参与者

本研究是一项多中心耐受性和可接受性试验。英国的三个国家卫生服务机构(NHS)进行了招聘;布莱顿和苏塞克斯大学医院NHS信托、刘易斯沙姆和格林威治NHS信托、曼彻斯特大学NHS基金会信托。研究设计遵循英国边界物质咨询委员会(ACBS)的标准，以支持在国家卫生服务体系(NHS)内提交处方使用。

所有参与者(n=9)从NHS环境中招募并在营养师/医生的照顾下进行管饲。受试者服用新配方7天，Peptamen®Junior 0.6kcal/ml (Nestlé Health Science)，每100ml含有2.3g蛋白质，每100ml 6.8g碳水化合物，每100ml 0.8g纤维，渗透压206mOsm/l*。营养师完成了每个儿童的基线表格，并收集了人口统计数据、研究开始和结束时的体重、过敏诊断、当前胃肠道(GI)症状、粪便类型、一致性和频率(粪便类型使用布里斯托尔粪便图表测量)。在为期7天的试验期间，父母和看护人被要求记录胃肠道症状和配方奶摄入量。

^＊信息基于雀巢健康科学Peptamen Junior 0.6数据卡，日期为2020年2月。

入选标准

研究招募了年龄为>、12月龄、对肽肠内配方建立良好并稳定的、有NI病史的儿童。获得父母或监护人的书面和知情同意和同意。

排除标准

研究人员认为无法遵守研究方案的儿童被排除在研究之外。这些儿童包括已知对配方中的任何成分食物过敏的儿童或有肾脏或肝脏损伤的儿童。如果儿童在本试验后2周内参与了另一项介入研究，改变了当前的药物，或在研究期间使用了额外的宏观微量营养素补充剂，也会被排除在外，除非有临床症状并经研究者批准。

道德的声明

该研究获得了曼彻斯特-西北-海多克研究伦理委员会18/NW/0412的伦理批准，HRA获得了HRA和威尔士卫生和护理研究(HCRW)的伦理批准。

主要和次要结果测量

测量了以下主要和次要结果:

主要结果:

•腹泻、便秘、腹胀、恶心、呕吐、打嗝、胀气、反流、腹痛或不适。
•衡量参与者的依从性，每天规定的量和服用的量

二次结果:

•记录研究开始和结束时的体重(kg)，调查干预期间体重变化的任何趋势。

所有的参与者(n = 9;年龄1-11岁)有神经问题;多数CP伴大运动功能IV, 1例有Aicardi-Goutières综合征，1例有缺氧缺血性脑病。

患有CP的儿童病史复杂，招募可能具有挑战性(表1)。本研究的招募人数与其他包括严重发育迟缓儿童的临床试验相似[6,7]。

表1:参与者身体状况。

完成试验的受试者平均每日配方奶摄入量为1032mL (600-1300mL)(图1)。

图1:依从性-服用的饲料量与规定的对照。

研究招募了9名儿童，其中7名完成了为期7天的试验(图2)。当护理人员注意到这个孩子的肠胃气胀略有增加时，这个孩子就退出了研究，这个孩子之前吃的是不含纤维的饲料。另一个孩子在第三天因为用户错误暂停了feed。所有完成试验的人都能耐受100%的低卡路里配方奶粉。一名儿童大便次数(通常为6型)增加，每天2 - 4次，肠胃气胀轻微增加;需要注意的是，这个孩子以前也吃过不含纤维的饲料，对纤维敏感的孩子慢慢引入含纤维的饲料可能是有益的。

图2:参与者完成总结。

超重和神经功能受损的儿童与正常发育的肥胖儿童和其他共病情况(如2型糖尿病、心血管、骨科、神经系统、肝脏、肺和肾脏疾病)的儿童具有相同的肥胖风险。该研究招募了9名儿童，他们需要低卡路里的配方奶粉来测量耐受性和可接受性。9名儿童中，7名完成了为期7天的试验。Khoshoo等，1996和Fried等，1992[6,7]在两个临床试验中观察到类似的招募人数;与这些研究一样，由于需要低热量肽饲料的儿童数量有限，招募具有挑战性。

Khoshoo等人在1996年招募了10名年龄在4.5- 14.5岁之间有神经损伤的儿童，他们被随机分到酪蛋白配方或乳清配方。研究发现，乳清配方显著减少胃食管反流的持续时间和发作次数(p < 0.05)。Fried等人，1992年招募了9名3- 18岁的儿童，他们在食用酪蛋白配方奶粉时会出现呕吐症状。这项双盲随机对照试验比较了酪蛋白和乳清配方对胃排空时间和呕吐发作的影响。研究发现，所有喂养乳清配方(p< 0.05)[7]的儿童呕吐次数都有所减少。

患有严重NI的儿童是一个具有挑战性的研究群体，因为他们的临床状况不断变化和胃肠道不耐受。在这项研究中，我们还发现父母非常不愿意更换配方。传闻反馈显示，一些孩子的喂养方案很复杂，他们觉得短期的改变可能会被视为“破坏性的”，尽管低卡路里的配方奶粉提供了足够的维生素和矿物质，因此不需要使用补充饲料或额外的维生素和矿物质补充剂。

没有关于NI儿童肥胖成本的公开数据，但儿童肥胖的终生增量医疗成本估计为19,000美元或14,520英镑(与正常体重儿童相比，平均肥胖儿童)[9]。

测试的配方是一个方便的现成的完整配方，将防止减少体积或稀释高能量的常规配方患者的低能量需求。

低热量配方奶粉可能是长期患NI的儿童的一种经济有效的解决方案。未来的研究可以聚焦于减少肥胖、糖尿病、心血管疾病和共病的成本负担的长期益处，以及其他与患者相关的结果测量。

大多数研究参与者都能很好地忍受这种新的低卡路里配方。这一配方可用于确保满足低能量需求儿童的全部宏观和微量营养素目标，并降低过度喂养和发展其他共病的风险。

由于需要低热量肽饲料的儿童数量较少，招募工作具有挑战性;在更长的时间内收集更大样本量的进一步研究可以强化这一证据。

该研究由Nestlé英国健康科学公司资助。

Saduera是Nestlé英国健康科学的医学和科学事务营养师

桑顿-伍德公司从Nestlé Health Science获得了咨询费

我们感谢共同作者对完成可接受性和耐受性研究的持续支持和决心;曼彻斯特大学NHS信托基金会的Hayley Kuter，刘易斯汉姆和格林威治NHS信托基金的Liesl Silbernagl，布莱顿和苏塞克斯大学医院NHS信托基金的Michelle Burke。