老年患者血脂、心血管风险和情绪障碍之间的联系

心境障碍(MD)，又称情感性障碍，由多种病症组成，以心境障碍为主要特征。任何引起不适或妨碍我们正常工作能力的情绪状态的干扰都是情绪障碍的一种形式。症状因个人而异，可从轻微到严重。如果轻微或偶尔的情绪变化可能是正常的，如果更严重，可能是重度抑郁症的迹象，心境不良反应或双相情感障碍的症状。此外，其他情绪障碍可能是由一般的药物状况引起的。根据新的DSM-5分类，情感障碍的主要类型是双相情感障碍和抑郁障碍[1]。

晚年抑郁是一个重要的公共卫生问题，因为它与发病率的风险增加有关，身体、认知和社会功能下降，以及更严重的自我忽视，所有这些都与死亡率增加有关。约15%的社区老年人出现临床显著抑郁症状[2]。特别是在老年人中，多维方法允许对患者进行更大、更全面的评估，对他的社会学、生物学和心理学维度，在它们自己的动态组合中，就像一个完整的人。

大多数文献表明，血脂水平的变化与几种精神病理状况相关，如精神分裂症、抑郁症、创伤后应激障碍和其他焦虑症、攻击性、冲动和自杀。此外，有人认为总胆固醇可能是检测自杀风险的有用生物标志物，在管理严重抑郁症患者时具有预后价值[4,5]。然而，血清胆固醇在精神障碍发病机制中的作用一直受到少数作者的质疑，他们的研究并未发现血清胆固醇与精神障碍[6]之间存在相关性。其他结果不支持使用生物学指标如血脂来预测精神疾病的结果或两者之间的任何联系。很少有研究表明低脂水平和精神疾病[7]之间没有显著的联系。

Ancelin等人的研究，[8]观察到血浆中ldl -胆固醇水平降低与脑细胞膜胆固醇降低之间的关系，这可能导致血清素能转运体或受体的密度和功能的改变。其他一些研究[9,10]指出，慢性抑郁症患者的hdl -胆固醇水平明显低于对照组，动脉粥样硬化指数也高于对照组。社区研究显示，25%的老年人报告有抑郁症状，1% - 9%符合重度抑郁症的标准[11,12]。此外，Morgan等人报道，在胆固醇水平较低的老年人中，抑郁症状是其他人群的3倍，Aijanseppa等人的研究证实了这一点。然而，将血脂状况与抑郁症联系起来的研究并不一致，从直接到相反或没有相关性。然而，MD明显与动脉粥样硬化性增加有关。考虑到以上所有因素，本研究的目的是调查老年患者中脂质变化(通过脂质血清组和动脉粥样硬化指数)、心血管风险(通过心脏评分)和情绪障碍出现之间的可能联系。

病人和程序

观察性横断面研究包括242名55岁以上的患者，住院于“Ana Aslan”国家老年病学和老年病学研究所;MD组134例，对照组108例。研究对象的选择是根据最初设定的纳入和排除标准进行的。

入选标准:根据国际精神和行为障碍分类，诊断出不同情绪障碍的患者，10^th版[15]。根据国际诊断标准(DSM-5, ICD-10)，一个具有丰富经验的独立临床医生团队基于老年精神病学和神经学临床检查和实验室调查的数据集建立了临床诊断。对患者的调查、心理评估和评估结果施加选择和应用特定的老年心理学方法，以达到预期的目的。我们只考虑到MD的存在/缺失。

排除标准:可能影响本研究实验室参数值的共病患者:如激素相关疾病、糖尿病、心血管疾病、中风、急性和慢性炎症状态、肿瘤和肝功能障碍。

根据《世界医学协会道德守则》(《赫尔辛基宣言》)进行了研究。所有研究参与者在入组前均获得书面知情同意。对患者认知功能的评估采用了MMSE -迷你精神状态检查筛查试验。得分等于或大于24分(满分30分)表示认知功能正常[16]。

抑郁评估采用了老年抑郁量表-长表(GDS-LF)，共30个项目[17]。该测试不包含可将年龄偏见引入老年人群抑郁筛查量表的体细胞项目。

GDF-LF的分值为:

• 正常(0 - 9)
• 轻度抑郁(10 - 19)
• 严重的抑郁症(20 - 30)

所有患者均接受身体检查、实验室检查和综合心理评估。我们检索了人口统计信息(年龄、性别、种族和吸烟情况)和临床信息(身高、体重、体重指数、血压、血糖血清水平和脂质组血清)。其他临床信息包括心理诊断、药物摄入和其他临床疾病。体重指数计算为体重除以身高的平方(kg/m)²）.

所有参与者在禁食12-14小时后抽取血液样本，通过静脉穿刺进入无抗凝剂的真空注射器。脂质血清谱(总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯)使用商业实验室套件的自动化分析仪Konelab 301 SC进行分析。我们从脂质血清面板计算动脉粥样化指数(AI)作为log(甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇)，其值与:

• 低风险-0.3 ÷ 0.1
• 中危0.1 ÷ 0.24
• 0.24以上为高风险

心血管风险通过HeartScore进行评估，这是SCORE的交互式版本——系统性冠状动脉风险评估——一个由欧洲心脏病学会[18]发起的心血管疾病风险评估系统。

根据不同的算法，心脏评分风险被分为三个子类:

• 低风险(HeartScore < 2%),
• 中等风险(HeartScore2%但<5%)和
• 高风险(HeartScore > 5%)

统计分析

采用SPSS 18.0版本进行数据收集和统计分析。图表是用Microsoft Word和Excel程序生成的。对于定量值，结果以均数±标准差表示。对连续变量采用Student 's“t”检验比较患者的一般特征。采用Pearson检验对分类变量进行比较。采用线性回归模型评估血脂水平、心脏评分和AI之间的关系。根据AI分别计算心脏评分风险类别，采用logistic回归模型计算MD患病率。多变量logistic回归分析估计比值比(OR)及其95%置信区间(CI)。在所有计算中，p<0.05被认为是有统计学意义的水平。

研究患者的性别分布为:84.36%(209名)女性，13.63%(33名)男性。242例患者中，134例(14.17%男性)有情绪障碍，108例对照组(12.96%男性)有情绪障碍。研究患者的平均年龄为65.46岁(表1)。

表1:研究患者的基线特征。

结果以平均数±标准差表示;p* < 0.05 vs. C

两组体重指数无差异，血糖水平均在正常范围内。相反，MD患者与对照组相比，血脂参数的变化为:胆固醇(无统计学意义)、ldl -胆固醇(无统计学意义)和hdl -胆固醇(p < 0.05)水平较低(表1)。从致动脉粥样硬化指标的角度来看，许多研究者认为这些指标在评价抑郁风险方面具有重要作用[19-21]。我们的研究显示，与对照组相比，MD患者的AI和HeartScore值显著升高(p < 0.01, p < 0.05)。此外，MD患者的HeartScore平均值大于2，属于中等心血管风险。

表2:情绪障碍患者与对照组的动脉粥样硬化状态和心血管风险。

结果以平均数±标准差表示;p* vs. C < 0.05, p** vs. C < 0.01

从血脂异常的角度来看，与对照组相比，MD患者的高危AI和HeartScore升高(分别为60.68% vs. 39.31%和56.66% vs. 43.33%)(表3)。因此，MD患者血脂异常的患病率由低危AI组的42.37%升高至高危AI组的60.68%。在HeartScore中，血脂异常的患病率也从43.20%上升到56.66%。线性回归分析显示AI与甘油三酯显著正相关(p < 0.000001);对照组的心脏评分与甘油三酯之间(p < 0.000001)， AI与心脏评分之间(p < 0.000001)。对于MD患者，AI和HeartScore(图1和图2)与hdl -胆固醇显著负相关(p < 0.00001)。

表3:情绪障碍患者血脂异常患病率与对照组比较。

图1:MD患者动脉粥样硬化指数与高密度脂蛋白胆固醇的相关性。

图2:MD患者心脏评分与高密度脂蛋白胆固醇的相关性。

此外，我们发现在MD患者中AI和心脏评分之间存在显著正相关(图3)(p < 0.00001)。

图3:MD患者动脉粥样硬化指数与心脏评分的相关性。

多因素logistic回归分析显示，与低风险相比，高AI患者发生MD的风险为2.00倍，比值比的95%置信区间[OR 2.00, 95% CI: 1.10-3.63;p=0.022]提示高AI患者发生MD的几率明显高于低AI组。此外，高HeartScore患者发生MD的可能性为2.09倍(OR 2.09, 95% CI: 1.21-3.58;p = 0.006)。AI测试的敏感性为81.34%，特异性为31.48%，HeartScore测试的敏感性为73.88%，特异性为42.59%。需要进行纵向研究来确认这些具有歧视性的指标是否能长期维持其预后能力。

在我们的研究中，我们发现MD患者有:

• 显著的低脂蛋白胆固醇
• 增加硬化指数
• 心脏评分提高，显示心血管风险为中等
• 动脉粥样化指数高的患者发生MD的风险为2.00倍，而心脏评分高的患者发生MD的风险为2.09倍

众所周知，高胆固醇与心血管疾病有关，而低胆固醇则可能与某些疾病有关，如癌症、抑郁和焦虑。Jia等，[22]认为血脂谱可能与自评抑郁和认知表现直接相关。一些研究人员认为，低水平的胆固醇会改变大脑化学物质，增加神经功能障碍导致抑郁的风险[10,23]。与我们的研究结果类似，一些研究报告称，血清hdl -胆固醇水平低与老年患者的认知障碍和抑郁症状有关[11,13,14]。同时，Hui等[24]发现血清hdl -胆固醇水平与双相情感障碍患者的认知功能呈正相关，这表明异常的血清hdl -胆固醇水平可能影响双相情感障碍患者的认知功能。低胆固醇水平与抑郁症状之间的正相关的发现与许多研究一致[19,25,26]。

人们提出了一些假说来解释胆固醇和抑郁情绪之间的关系。一种假说[27]认为，酯化胆固醇浓度的降低可能与16号染色体的缺陷有关。还有一些研究推测，血清中胆固醇的降低可能导致大脑中膜胆固醇含量的降低，蛋白质血清素膜受体的微粘度和可用性的降低。这导致从血液中摄取的血清素更少，脑细胞中的血清素浓度更低[5,28-30]。

此外，一些研究人员提出了另一种假设，即oxLDL激活T细胞的免疫反应，从而导致IL-2的产生增加。这种反应导致松果体褪黑激素分泌减少，进而导致抑郁症状和自杀念头。因此，建立脂质和脂质分数水平非常重要，在这个水平上患MD的风险会变得显著。多种生物学变化影响抑郁症患者心血管疾病的发生率，研究表明抑郁症患者心血管危险因素发生率较高，这也可以解释心血管事件发生率较高的原因[32,33]。Kalelioglu等，[29]表明，AI可能比绝对脂质参数更有助于识别心血管疾病高风险的双相情感障碍患者。

由于年龄、MD与心血管事件高风险之间存在相关性，因此应注意老年MD患者血脂状态的异常变化，以降低其心血管风险。根据这项研究的结果，低血脂浓度似乎是MD发生和持续的一个重要因素。抑郁症患者心血管风险增加是多因素的，需要采取多种策略来降低心血管风险。因此，进一步的研究将有助于阐明老年MD的病理生理，促进更有效的治疗策略。

还应该考虑到一些限制。首先，需要对罕见和常见的精神疾病进行更长时间的研究，以进一步了解其与脂质谱的关系。其次，潜在的共同因素，如生活方式-吸烟、低或不运动、饮食习惯、肥胖和社会因素-低职业地位、低收入，均未被考虑在内，因此，在多变量logistic回归分析中可能存在残留混杂。第三，我们不考虑MD的程度，只考虑是否有MD。

脂质谱、心脏评分与MD之间确实存在很强的相关性。尽管我们无法给出明确的结论，但我们的研究结果表明，血脂和致动脉粥样硬化指数可能是未来MD发展的生物标志物，提高了它们在预防、诊断和治疗方面的价值。此外，未来的研究应该考虑到动脉粥样硬化指数、MD和低脂药物之间的联系。我们认为，通过饮食和/或次要危险因素适当调节血脂水平和/或调整降脂药物可能是老年MD患者的治疗途径之一。另一方面，对动脉粥样硬化指数和心脏评分较高的MD患者进行治疗可能有助于降低心血管风险，提高生活质量。

所有作者对这篇文章都有同样的贡献。所有作者阅读并批准最终稿件提交。

这项工作得到了研究项目no。IAFR和no. 691/12.08.201510413/1.09.2015 NIGG命名为“成功老化的定量和定性研究。”《关于第三年龄的心理-社会-医学方法》(2016-2018年)，在第1号公约的基础上阐述。551/17.07.2015也没有。罗马尼亚学院“Francisc I. Rainer”人类学研究所和布加勒斯特“Ana Aslan”国家老年学和老年病学研究所之间的合作。项目经理:Rada C. (IAFR)和Draghici R. (NIGG)。

这项研究没有得到任何直接资助。

作者声明不存在利益冲突。

在当前研究中所使用和分析的数据集可根据合理要求从通讯作者处获得。

该研究是根据《赫尔辛基宣言》进行的，并获得了IAFR伦理委员会(编号:IAFR)批准。153/01.03.2016)。

所有参与研究的参与者都以书面形式获得知情同意。

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