无症状的黑刚果人原发性高血压患者胰岛素抵抗的患病率和决定因素:一项横断面研究

原发性高血压通常与代谢异常相关，包括胰岛素抵抗(IR)，即已知数量的外源性或内源性胰岛素无法像正常人群一样增加个体对葡萄糖的吸收和利用。IR是心血管危险因素[2]。事实上，在一些研究中，由内稳态模型评估(HOMA)评估的IR已被证明可以独立预测心血管疾病;IR增加一个单位与心血管疾病风险增加5.4%相关。欧洲IR研究小组证实了IR和高血压之间的联系，该研究表明血压(BP)与IR和胰岛素血症直接相关，与年龄、性别和肥胖无关。这种相关性具有严重的后果，因为IR及其表现已被证明在高血压患者心血管并发症的发展中起着关键作用。因此，与非胰岛素抵抗的高血压患者相比，胰岛素抵抗的高血压患者有更高的心血管风险，需要特别的医疗关注[5-9]。由于几乎所有这些信息都来自于对高加索人、美国人和亚洲人进行的研究，本研究旨在确定IR的患病率，并确定其在刚果黑人高血压患者中的决定因素。事实上，关于IR在高血压人群中的患病率和决定因素的数据对于理解这一健康问题的重要性和确定干预或预防策略至关重要。

横断面分析105例无症状非糖尿病伴高血压患者(56例男性，53.3%)，年龄57±11岁。参与者是从2012年1月5日至2013年1月5日在刚果民主共和国金沙萨莱姆特的一家私人医院中心Lomo医疗诊所门诊就诊期间连续选择的。

纳入标准为年龄20岁及以上;无心血管病史，包括中风、急性冠状动脉综合征和心力衰竭;以及继发性高血压和肾脏或肝脏疾病的临床或实验室证据。处于妊娠期的参与者被排除在研究之外。

参与者由一名受过培训的调查人员对人口统计学数据(年龄、性别)、高血压持续时间和风险行为(过量饮酒、吸烟)进行了全面评估，使用的是一份特别问卷。使用标准方法对所有参与者进行人体测量(体重公斤，身高厘米，腰围厘米)。身体质量指数(BMI)的计算方法为体重(kg)除以身高(m)的平方²）.

使用带有合适袖口的OMROM M6 BP监测器(OMRON Healthcare Co.， Kyoto, Japan)进行家庭无创血压监测。对每位参加者都作了充分的解释。

采用标准方法测定碳水化合物代谢参数(血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、HOMA-IR)、脂质代谢参数(总胆固醇、高密度脂蛋白[HDL-C]、低密度脂蛋白[LDL-C]、甘油三酯)和嘌呤代谢参数(血清尿酸[SUA])。在所有分析中，从前一天晚上10点开始禁食一晚后，在早上7点至9点从肘静脉中采集血液样本。所有分析都在Lomo Médical实验室进行。

操作定义

IR定义为HOMA-IR≥2.5[10]。无控制的高血压被定义为平均家庭血压测量值大于治疗目标，即>130/80 mmHg[11]。吸烟was defined as regular smoking for at least 30 days before the present study, regardless of the number of cigarettes [12].

过量饮酒的定义是:至少一年每天喝2杯啤酒或等量的啤酒。高胰岛素血症作为空腹胰岛素>90 mmol/L。

腹部肥胖的定义是:男性腰围为>94 cm，女性腰围为>80 cm。血脂异常定义为男性HDL-Cof <40 mg/dL，女性<50 mmol/dL, LDL-Cof≥130 mg/dL，总胆固醇水平≥185 mg/dL，和/或甘油三酯水平≥150 mg/dL[14]。高尿酸血症定义为尿酸为>7 mg/dL[15]。

数据用平均值±标准差或相对频率(%)表示。计算Pearson的简单相关系数来建立两个连续变量之间的关系。IR的独立决定因素采用多元线性回归进行评估。

用卡方检验和学生t检验分别比较组和子组的比例和均值。

利用logistic回归分析得出比值比(ORs)和95%置信区间(CI)，以评估各因素对高HOMA-IR指数风险的相对贡献。对于logistic回归模型中变量的选择，纳入模型的最小显著性水平为p <0.05，被认为是具有统计学意义的阈值。P <0.01为高度显著性阈值，P <0.001为极显著性阈值。

这项研究是严格按照《第三次赫尔辛基宣言》的建议进行的。开展这项研究的批准已获得国家卫生伦理委员会(no. 1)的批准。219 /研究/ BN / PMMF / 2020)。所有受访者都被询问了研究结果。

105例受试者年龄均在35岁及以上，平均年龄50±6岁(范围35-60岁)。56名(53.3%)为男性，49名(46.7%)为女性。男女性别比为1.14。

表1显示了胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组在年龄、性别、高血压病程、高血压治疗、身高、糖化血红蛋白、总胆固醇和LDL-C方面的相似值(p> 0.05)。胰岛素抵抗组的体重、WC、BMI、血糖、胰岛素血症和甘油三酯平均显著高于非胰岛素抵抗组(p <0.05)。然而，HDL-C在IRgroup中较低。

表1:研究人群的人口学、临床和生物学特征。

红外光谱:胰岛素抵抗;HTN:高血压;体重指数:身体集中;HOMA-IR:胰岛素抵抗的稳态模型评估HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;SUA:血清尿酸。

表2中的数据显示，在IR组和非IR组中，重度酒精摄入、整体肥胖、高总胆固醇和高LDL-C的参与者比例在统计学上相似。相比之下，ir组的吸烟率、腹部肥胖、HDL-C、高甘油三酯血症和高尿酸血症平均显著升高。

表2:根据是否存在IR判断心血管危险因素。

红外光谱:胰岛素抵抗;WC:腰围;BMI:身体质量指数;TC:总胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇;低密度;低密度脂蛋白胆固醇;SUA:血清尿酸

表3显示了研究人群和该人群不同亚组的IR患病率。在定义IR的阈值(HOMA-IR≥2.5)时，医院IR患病率为48.5%(51/105)。在血压不控制的患者中，患病率为64.2% (45/70);血压控制组患病率为26%(7/35)。肥胖高血压患者的患病率为62.7%(42/67)，而非肥胖高血压患者的患病率为39.5%(15/38)。

表3:IR在研究人群和该人群的不同亚组中的患病率。

红外光谱:胰岛素抵抗;HTN:高血压

IR的危险因素(表4)包括年龄≥55岁、血压不可控、吸烟、高甘油三酯血症、总高胆固醇血症和高尿酸血症。

表4:红外风险因素。

红外光谱:胰岛素抵抗;HTN:高血压;SUA:血清尿酸

在调整了年龄、体重、腰围和BMI的多因素分析中，IR的风险与吸烟、高甘油三酯血症、高尿酸血症和未控制的高血压独立且显著相关(p <0.05)(表5)，其公式如下:

Y=−1.404 + 1.054吸烟+ 0.872高甘油三酯血症+ 0.983高尿酸血症+ 0.852高血压失控。

表5:研究人群中IR的独立决定因素。

红外光谱:胰岛素抵抗;或:优势比;置信区间:置信区间;HTN:高血压

据我们所知，这是第一项评估刚果黑质高血压住院人群IR患病率和决定因素的研究。我们发现几乎每两个黑刚果高血压患者中就有一个发生IR。吸烟、高甘油三酯血症、高尿酸血症和未控制的高血压似乎是IR的独立决定因素。此外，在IR参与者中发现心血管危险因素发生率更高。

一些研究发现，原发性高血压的IR患病率接近50%[16-18]。然而，Garcia-Puig等人获得了9.3%[19]的患病率，获得了9.3%的患病率，而Mohteshamzadeh等人[20]的患病率为20%。这些结果与我们的大不相同。有几种解释可以证明这种差异，包括用于表征IR的方法，以及在使用HOMA-IR指数的研究中使用的定义阈值。例如，Garcia-Puig等人随意将阈值设置为3.8，而Mohteshamzadeh等人[19,20]的研究将阈值设置为3.0。使用IR直接诊断方法的研究，如Lima等人[18]的研究也得出结论，近50%的原发性高血压患者存在胰岛素抵抗，无论是否接受治疗。

HOMA-IR指数是众多验证的对象，并显示出了令人满意的相关性(r = 0.72-0.82，取决于研究)，高胰岛素-正糖钳是测量胰岛素敏感性的金标准，没有任何显著差异，取决于性别、年龄、体重、糖尿病状态和升高的BP[21]。HOMA-IR的优点是易于实现。目前还没有建立标准的HOMA-IR阈值来定义撒哈拉以南黑人高血压人群的IR。本研究中使用的阈值2.5已用于对非洲人[22]、非裔美国人[10]、欧美人[23]、白种人[24]和亚洲人群进行的各种研究[25,26]。

本研究发现吸烟、高甘油三酯血症、高尿酸血症和高血压衰竭是IR非原发性高血压的独立决定因素。大量研究表明，吸烟与胰岛素分泌不足和IR都有关联[27,28]。胰岛素分泌不足被认为是由于尼古丁对胰岛β细胞的直接有害作用。事实上，尼古丁已被发现通过与位于朗格汉斯岛β细胞上的尼古丁乙酰胆碱受体结合而影响胰岛素分泌，并增加这些β细胞的凋亡[29-31]。有研究表明，吸烟与内脏脂肪组织肥大有关，而内脏脂肪组织肥大与IR[32]有关。事实上，Canoy等人在一项大型英国人口研究中证明，在调整了年龄、BMI、酒精摄入量、总能量摄入和体育活动水平后，吸烟者的腰臀比高于不吸烟者。同样的研究发现，高腰臀比与当前吸烟者和前吸烟者的包年数直接相关，与前吸烟者戒烟后的时间相反。因此，吸烟对IR的影响可能是由内脏脂肪组织肥大和随后的全身炎症介导的，至少部分是这样。

IR常伴有血脂异常，是代谢综合征的一部分。事实上，目前的主流范式是IR导致血脂异常。然而，最近来自流行病学、遗传学和介入研究的证据表明，高甘油三酯血症也可能通过尚不清楚的机制引起IR。

确定高尿酸血症是IR的决定因素与Han等人的研究一致，他们发现高尿酸血症可能是IR[35]发展的一个致病因素。De Miranda等人发现血清尿酸水平[36]每增加1 mg/dL，胰岛素抵抗的几率就增加91%。Takir等人提供了这一因果关系的另一个可靠证据，他们证明了高尿酸血症中尿酸的降低对改善胰岛素抵抗[37]是有效的。

以前没有研究证明血压失控和IR之间的联系。这一结果与Izzo等人[38]的研究一致，他们在一组非糖尿病合并高血压患者的前瞻性队列中证明，不受控制的高血压会使发展为2型糖尿病的风险翻倍，与年龄、BMI、BP、基础血糖或空腹血糖无关。

本研究显示IR参与者中吸烟、腹部肥胖、低HDL-C、高甘油三酯血症和高尿酸血症的发生率较高。这与许多先前的研究一致，即IR患者有高血压，心血管风险增加。正如文献中经常描述的那样，心血管危险因素的发展倾向于聚集形成IR综合征或心血管代谢综合征[39]。

本研究承认以下方法的局限性:

为了克服这些限制，需要进一步的研究，这些研究应该是纵向的和基于社区的，如果可能的话，应该通过参考方法确定IR患病率。尽管有这些方法上的局限性，目前的研究首次将IR描述为黑刚果高血压患者的心脏代谢危险因素。此外，目前的研究首次证实了血压管理的缺乏会增加IR的易感性。

目前的研究表明IR存在于几乎一半的黑刚果高血压患者中。吸烟、高甘油三酯血症、高尿酸血症和未控制的高血压似乎是IR的独立决定因素。此外，IR患者的高血压有更高的心血管危险因素的患病率，这表明心血管事件的风险增加。

作者非常感谢LomoMédical诊所的医务和行政人员接受并协助完成这项研究。

KPB, LMB和MKJR:研究的设计和概念

KPB、MM、NNA:数据采集

KPB和MM:初稿

NNA, KPB, MM, KVE, LMB, MKJR:数据分析和解释

所有作者已阅读并认可最终稿。

作者声明与本文的研究、作者身份和/或发表没有潜在的利益冲突。

开展这项研究的批准已获得国家卫生伦理委员会(no. 1)的批准。219 /研究/ BN / PMMF / 2020)。所有受访者都被询问了研究结果。