南美圭亚那在免疫规划中引入肺炎球菌结合疫苗及其对5岁以下死亡率的影响

肺炎球菌感染是世界各国5岁以下儿童疾病的最重要原因之一。肺炎链球菌(肺炎链球菌或肺炎球菌)可引起多种临床综合征，包括肺炎、脑膜炎和菌血症，以及较轻但较常见的疾病，如中耳炎和鼻窦炎[1]。世界卫生组织(世卫组织)2012年建议在儿童免疫规划中引入肺炎球菌结合疫苗，高度优先考虑5岁以下儿童死亡率为50 /1000出生的国家。在2000年至2013年期间，圭亚那登记的5岁以下死亡人数为517人，死亡年龄中位数为6个月，死因与呼吸系统有关的疾病，因此，鉴于呼吸系统疾病和死亡人数众多，采用了PCV疫苗。

肺炎球菌结合疫苗(pcv)于2000年首次获得许可。目前市面上有两种疫苗。第一个被开发的PCV, PCV7 Prevnar(7价，PCVs7)，在2000年和2010年获得许可，Synflorix（10价，PCV10)和Prevnar(13价，PCV13)被引入市场并取代PCV7。PCV10包括PCV7和血清型1,5,7f中的7种肺炎链球菌血清型的抗原，而PCV13包括上述10种血清型以及3,6a和19A的抗原。在[2]临床试验中，这三种疫苗均表现出良好的安全性和有效性。圭亚那开始为免疫抑制的儿童接种PCV 7疫苗，随后在2011-2012年在全国范围内对1岁以下儿童接种PCV 13疫苗。分别在2个月、4个月和6个月接种了三剂疫苗。这些疫苗在圭亚那全国1-10年的区域内接种。肺炎球菌感染是世界各国5岁以下儿童疾病的最重要原因之一。肺炎链球菌(肺炎链球菌或肺炎球菌)可引起多种临床综合征，包括肺炎、脑膜炎和菌血症，以及较轻但较常见的疾病，如中耳炎和[1]鼻窦炎。

一些研究报告了PCV10和PCV13在减少脑膜炎和肺炎住院的有效性和影响。然而，很少有证据表明pcv对5岁以下儿童死亡率的影响。这主要是由于在获取和分析全国死亡率数据方面面临挑战。在拉丁美洲国家和加勒比地区，包括圭亚那，定期收集发病率和死亡率数据，但没有对现有数据或疾病负担进行分析。鉴于各国和圭亚那[3]采用了肺炎球菌结合疫苗(PCVs)，有必要审查这种疾病的影响。

评估儿童PCV常规疫苗接种对5岁以下儿童因各种原因以及肺炎感染作为基本死亡原因造成的死亡率的影响。

本研究采用生态研究设计，审查了公共卫生部统计司2000年至2013年的现有二次死亡率数据。这包括在2010年之前没有发生脊髓灰质炎疫苗接种的时期、过渡时期，即在该国引入疫苗后1年(在本例中为50%)覆盖率仍然很低，以及疫苗引入后时期，即在该国所有州常规为所有婴儿提供脊髓灰质炎疫苗。使用Excel软件提取死亡年龄在5岁以下的数据，没有个人标识符。总样本量为4931。作为一个具体的死亡原因，作者感兴趣的是由于呼吸系统死亡。这类登记的个案有517宗。计算并比较了粗死亡率和原因特异性死亡率。为了解释和预测，计算了包含百分比的频率分布、如平均值、中位数和标准差等描述性统计数据、相关性和线性回归模型。

使用SPSS 20.0对《国际疾病分类》第10版(ICD10)中编码为J12-J18的肺炎造成的死亡，以及子代码、5岁以下所有病例(包括ICD10中编码的任何原因)造成的死亡和所有呼吸系统原因(包括ICD10中所有J00-J99编码)造成的死亡进行数据分析。此外，由于细菌性脑膜炎等并发症，神经系统疾病也被纳入RTIs组。将pcv引入后期间观察到的月死亡率趋势与疫苗接种前期间的死亡率进行比较。5岁以下儿童的死亡率计算为死亡率=(特定年份的死亡总人数)/(同年的活产总人数)*100 000。

一年	总人口	人口 五岁以下的儿童	婴儿死亡率* 1000	PCV 疫苗接种覆盖率(%)
2010	746955年	74256年	14.7	-
2011	746955年	72326年	14.8	50
2012	746955年	70440年	13.8	90
2013	746955年	68510年	13.6	96

表1:圭亚那统计局《2012年人口和住房普查》，人口出生率和PCV覆盖率-公共卫生部数据。圭亚那总人口、5岁以下人口、婴儿死亡率、三剂PCV疫苗接种率，2010-2016年[4]。

(表1)为2010 - 2016年人口信息，包括总人口，5岁以下人口;婴儿死亡率从每1000例出生3.6至4.1,PCV接种率在2011年为50%，到2016年底增至95%[5]。

图1:2000-2013年圭亚那5岁以下儿童死亡率，该研究审查了2000-2013年公共卫生部数据库中的4 931例死亡病例(见表2)。

在[图1]中观察到，2004年的死亡率最高，为每1 000名出生婴儿中有59.8人死亡;这是由于主要转诊医院爆发了新生儿感染。质量标准措施得到落实，感染消退。随着时间的推移，死亡率稳步下降，到2013年底，死亡率降至35.3‰。这条趋势线说明了圭亚那5岁以下儿童死亡率的下降趋势[6]。

图2:圭亚那在引入PCV疫苗之前和之后5年以下的死亡病例。

在下面[图3和表3]中，1岁以下年龄组死亡率最高;这是因为5岁以下儿童的大多数死亡原因发生在围产期。

与采用PCV疫苗相比，结果显示，2011年接种疫苗前的死亡率最高，降至263-254例(见图2)。

图3:2000-2013年特定年龄组以下儿童死亡率。

参考[表2]，P00-P96-源自围产期的某些疾病有2052例，死亡率为每1000人41.6例。ICD G00-G99和J00-J99为呼吸道感染病例，共517例(见表2)。

死亡原因	# U5年 死亡	百分比
A00-B99 肠道传染病，肺结核，某些人畜共患病细菌疾病，其他细菌疾病等…	801	16.24
C00-D49——恶性肿瘤	95	1.92
D50-D89-血液和造血器官疾病和某些疾病 涉及免疫机制的紊乱	70	1.41
内分泌，营养和代谢性疾病包括 营养不良、代谢紊乱	230	4.66
G00-G99-神经系统疾病，包括细菌性脑膜炎	118	2.39
H60-H95-耳和乳突疾病	1	0.02
I00-I99循环系统疾病	177	3.58
呼吸道感染	399	8.09
K00-K95-消化系统疾病	75	1.52
L00-L99-皮肤和皮下组织疾病	4	0.08
M00-M99-肌肉骨骼系统和结缔组织疾病	3.	0.060
泌尿生殖系统疾病	27	0.547
o00 -099-上颌面部等疾病	1	0.020
P00-P96-起源于围产期的某些情况	2054	41.65
Q00-Q99-先天性畸形、变形和染色体 异常	466	9.45
R00-R99-症状、体征和异常的临床和实验室结果， 没有其他地方的分类	56	1.13
V00-Y99-发病外因	355	7.199
总计	4931	One hundred.

表2:国际疾病分类5年以下疾病分类。

表3:2000年至2013年5岁以下儿童因呼吸道相关疾病和并发症按年龄分列的死亡人数。

在[表3]中可以观察到，在2000年至2013年期间，82%(425例)的呼吸系统相关疾病死亡发生在1岁以下。[图2]显示，2000-2013年，呼吸道感染和并发症导致的UM5R有所下降，因此，继续将PCV疫苗纳入国家免疫规划至关重要。

图4:5岁以下儿童因呼吸道感染和并发症死亡。

	相关性
		一年	的死亡人数
一年	皮尔森相关 Sig (2-tailed)。 N	1 17	-.882** 组织 17
的死亡人数	皮尔森相关 Sig (2-tailed)。 N	-.882** 组织 17	1 17

表4:相关性在0.01水平显著(双尾)。

年与5岁以下儿童因呼吸道相关疾病死亡人数之间存在高度负相关(-0.882)，相关性非常显著，因为p值=0.000

系数一个
模型	Unstandardized系数		标准化系数	t	的迹象。
	B	Std.Error	β	7.279	组织
1(常数)	5190.922	713.106		-7.233	组织
一年	-2.569	0.355	-0.882

表5:一个简单的线性回归模型预测死亡人数如上图所示。

用线性回归模型预测死亡人数。

一个。因变量:死亡人数

随着时间的推移，死亡人数减少了2.569倍。线性回归模型显著，p值= 0.000 < 0.05，决定系数(r平方)为77.7%。这表明，PCV疫苗接种在减少5岁以下儿童因呼吸道相关疾病死亡人数方面贡献了近78%。

在研究中，我们可以得出结论，在引入PCV疫苗后，5岁以下儿童的死亡率多年来已经下降，包括呼吸道感染。这与评估pcv影响的研究相一致。根据南非在引入PCV和改善艾滋病毒干预措施后的数据，2012-2013年，估计有41,800例(95% CI 28 -50,000)严重肺炎球菌病病例，每10万儿童年减少1,277例。

此外，苏格兰也有类似的结果。在所有年龄组中，与pcv前[4]期相比，pcv13后的全因肺炎死亡减少了11%，肺炎球菌住院减少了30%。

从这项研究中，我们注意到，受影响最大的是1岁以下的群体。死亡的主要原因是源于围产期的某些疾病2052例，占41.65%，其次是肠道感染疾病801例，占16.24%，呼吸道感染和并发症517例，占10.48%。

线性回归模型显著，p-value =0.000<0.05，决定系数(r -平方)为77.7%。这表明，PCV疫苗接种在减少5岁以下儿童因呼吸道相关疾病死亡人数方面贡献了近78%。

这清楚地表明，国家当局应继续投资于PCV疫苗接种，以实施这种疫苗接种，并研究其他主要死亡原因，并为行政当局采取必要行动准备一份疾病控制图表。

1. O'Brien KL, Wolfson LJ, Watt JP, Henkle E, Deloria-Knoll M，等(2009)5岁以下儿童肺炎链球菌引起的疾病负担:全球估计。《柳叶刀》374:893 - 902．
2. Valenzuela MT, O'Loughlin R, De La Hoz F, Gomez E, Constenla D，等(2009)拉丁美洲和加勒比儿童肺炎球菌病负担:证据回顾。牧师Panam Salud Publica 25: 270-279。
3. 世卫组织立场文件(2012年)。流行病学调查87:129-144。
4. De Oliveira LH, Trumbo SP, Matus CR, Sanwogou JN, Toscano CM(2016)拉丁美洲和加勒比地区肺炎球菌结合疫苗的引进:进展和教训。专家评论疫苗15:1295-1304．
5. Samuel BG, Neil JS(2008)使用SPSS for windows和Macintosh分析和理解数据，第5版。皮尔逊/普伦蒂斯霍尔国际公司，英国。
6. 数据空间(2012)圭亚那2012年人口和住房普查问卷。圭亚那乔治敦统计局。