关于CBD作为药物的神话与现实

大麻是一种复杂的植物，含有525种已识别和表征的化学物质，其中104种被归为大麻素[1]，其余为萜类和类黄酮。只有两种大麻素——9-四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)——被广泛研究其潜在的治疗应用。在这篇评论中，我们将展示最新的数据，并说明CBD作为药物，被推广用于治疗广泛的临床适应症，是一个神话还是现实。

CBD是大麻[2]中的一种非精神活性化学成分，通过体内的CB2受体起作用。Mannucci等人回顾了相关文献，并得出结论，由于CBD具有非成瘾性、抗炎、神经保护和抗氧化的特性，该分子单独或与四氢大麻酚联合使用，可能有助于治疗帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化症(MS)、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和脑缺血，但建议进行额外的临床试验，以确认其在这些神经疾病中的使用。来自众多小型临床研究和临床试验的数据表明，单独使用CBD或与四氢大麻酚联合使用也有治疗焦虑、抑郁和许多其他非中枢神经系统疾病的潜力，如心脏病、痤疮、炎症、肝病和癌症。

事实是CBD可以安全有效地用于治疗两岁及以上儿童罕见和严重的癫痫- lennox - gastaut综合征和Dravet综合征(https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm611046.htm)．这是基于几个小型临床研究[4]和大型随机、双盲、安慰剂对照临床试验证实的CBD抗惊厥作用[5-7]。一项针对难治性癫痫患儿家长的调查发现，在84%的受访者中，CBD治疗降低了癫痫发作的频率。在一项针对Dravet综合征患者的随机剂量范围安全试验中，血浆中CBD及其代谢物的水平分别在2、5和10 mg/kg/day剂量下与剂量相关;CBD对发热、嗜睡、食欲减退、镇静、呕吐、共济失调和行为异常[6]等副作用的耐受性良好。来自精心规划和设计的研究的数据也清楚地表明，CBD (Epidiolex)可以降低Dravet和Lennox-Gastaut综合征患者的抽搐(强直-阵挛、强直、阵挛和无强直)发作的频率[6,7]。在对难治性癫痫患者进行的一项为期12周的试验中，CBD也降低了癫痫发作的频率[8]。CBD治疗还能改善癫痫患儿[9]的能量水平、记忆、控制/无助感、认知功能、社会互动和总体生活质量。值得注意的是，在www.cliniclatrials.gov上注册的102个临床试验中，有26个试验正在研究CBD对一种或多种癫痫发作的治疗效果。在运动障碍/多发性硬化的情况下，由于其抗炎作用，CBD可用于治疗MS相关的运动障碍[10,11]，并可与THC (Sativex [THC:CBD在1:1的比例])联合使用，有效治疗MS，而不会对驾驶性能[12]造成不利影响，并改善MS[13]患者的活动能力。 Incidentally, Sativex is approved in 25 countries including Canada but not in the United States for treating MS-related neuropathic pain, sleep disturbances and muscle spasticity. This is where the reality ends.

有一些误解认为CBD可以用于治疗广泛的临床疾病，包括神经/精神疾病、药物使用和如上所述的炎症性疾病。就精神分裂症而言，尽管临床前和临床研究表明，CBD可以治疗精神分裂症、精神病[14]、幻觉、妄想、精神分裂症的阴性症状，如情绪缺失、社会功能丧失[15]，虽然CBD的耐受性良好，没有情绪恶化、自杀倾向，但在治疗精神分裂症患者的认知障碍和其他神经精神并发症[16]方面，600 mg/天是无效的。Khoury等人，[17]回顾了相关文献，得出结论认为，目前还没有强有力的证据支持在精神病学中使用CBD，需要那些设计良好的大型临床试验来评估CBD对精神疾病的影响。关于阿尔茨海默病和帕金森病，来自少数患者的小型临床研究数据表明，CBD可以用于治疗睡眠障碍，改善帕金森病[18]和精神病[19]患者的生活质量，而没有严重的不良反应。然而，还需要大量的临床研究和试验来支持它用于治疗阿尔茨海默病和帕金森病[3]。在脊髓或创伤性脑损伤的情况下，对大鼠的研究表明，CBD立即应用于受损脊髓，可使大鼠[20]的损伤程度最小化，并改善运动质量，但尚无临床研究支持其用于治疗人类脊髓和创伤性脑损伤。同样，由于在动物研究中发现CBD具有神经保护作用，在动物研究中，CBD可以保护受伤后的神经元，因此它可以被开发用于治疗人类的创伤性脑损伤。同样，对大鼠[22]和小鼠[23]的研究表明，CBD可以防止中风引起的脑损伤。然而，没有人类研究数据表明CBD对治疗人类中风有效。

CBD似乎是一种很有前途的治疗焦虑症的药物，包括鸦片使用障碍、恐慌障碍、广泛性焦虑障碍、创伤后应激障碍、社交焦虑症和鸦片戒断症[24]。一些轶事报告也支持CBD在治疗焦虑方面的好处。由于CBD通过增加自然产生的大麻素(如大麻酰胺)的水平来激活内源性大麻素系统，研究表明，内源性大麻素系统的变化可能与抑郁症有关，因此，CBD可以治疗抑郁症。此外，CBD通过作用于大脑中的血清素通路，起到抗抑郁的作用，它可以特别减少快感缺乏，这是一种使人们无法感受到快乐或幸福的抑郁症状。由于焦虑和抑郁发生在双相情感障碍，CBD也可以稳定双相情感障碍的情绪[27]。然而，CBD未能改善躁狂[26]患者的双相躁狂急性发作，即使动物研究表明CBD可以保护躁狂相关的脑损伤[27]。还需要更多的研究来支持使用CBD治疗抑郁症。

关于睡眠障碍，虽然CBD可以通过触发大脑中负责觉醒[28]区域的多巴胺水平增加来有效促进大鼠的觉醒，这表明CBD可以促进引起过度嗜睡的疾病的觉醒，如嗜睡症。但只有一个案例报告显示，CBD改善了一名10岁患有PTSD的年轻患者的睡眠质量和数量，很可能是由于其缓解焦虑的益处[29]。因此，需要更多的临床研究来支持它用于治疗人类睡眠障碍。

临床前研究表明，CBD可以治疗结肠炎、炎症性肠病和克罗恩病等肠道炎症性疾病。CBD 10 mg/d, po治疗克罗恩病是安全的，但不有效，可能是由于CBD剂量小，患者数量少，或缺乏与其他大麻素的协同作用，建议进一步研究。CBD可能对治疗慢性疼痛、关节炎疼痛、癌症相关疼痛有效，但大麻类药物对慢性神经性疼痛的潜在益处可能被它们的潜在危害所抵消，而且没有足够的证据支持使用大麻素(dronabinol, nabilone，医用大麻，或四氢大麻酚/CBD喷剂)治疗癌症疼痛、风湿或胃肠道源性疼痛[31]。

临床前研究显示，CBD在动物身上有止吐作用，这表明，对于服用处方抗恶心药物没有缓解症状的患者，CBD可能会停止恶心和呕吐。但还需要更多的研究来支持CBD用于治疗人类的恶心和呕吐。尽管吸食大麻会增加艾滋病毒/艾滋病患者的食欲和体重增加，而不会影响病毒载量[32]，而且口服四氢大麻酚也会增加恶病质患者的体重增加(体重极度下降)，但没有研究表明CBD会刺激人类的食欲。

CBD已经被测试用于治疗烟草、鸦片和/或大麻使用障碍。单剂量为800 mg时，CBD减少了吸烟的数量，降低了香烟提示的显著性和愉悦性，但不影响烟草渴望或戒断或任何主观评价的副作用。大麻二酚加四氢大麻酚(Sativex)联合动机增强疗法和认知行为疗法(MET/CBT)对慢性大麻使用者具有良好的耐受性，并能减少大麻的使用和渴望，但不能减少戒断症状[35]。还需要进一步的研究来确定CBD是否单独或作为一种辅助药物可以用于治疗大麻依赖。在一项小型临床试验中，CBD减少了阿片类药物使用障碍[36]患者的线索诱导的渴望和焦虑，但研究人员表示，还需要进行大型临床试验来确认CBD在治疗阿片类药物使用障碍方面的疗效。美国国家科学院(2018)[37]还表明，CBD具有治疗多种健康疾病的潜力。

毫无疑问，CBD在治疗广泛的临床症状/疾病方面具有巨大的潜力，但正如上文和其他地方所讨论的[38,39]，唯一的现实是CBD可以安全有效地治疗幼儿中一种罕见的严重形式的癫痫，并与四氢大麻酚联合治疗ms相关的神经性疼痛。它是否已经被证明对任何和所有的临床疾病都有效，这完全是一个神话。正如美国国家科学院(2018)[37]等建议，需要进行更系统的研究和临床试验，通过进行精心设计的临床试验，进一步开发CBD作为药物，并获得美国食品和药物管理局(fda)等监管机构的临床使用批准。同样至关重要的是，成瘾医生和精神科医生在教育他们的患者，关于支持CBD处方治疗他们的任何精神、神经或任何其他健康疾病的数据不足方面发挥作用[40]。

JK:自我;GB:撒马利亚人/日顶村;座:R01NS066801;R01AG 054325

JK、GB和SBM无。

由JK构思，那么所有作者对手稿的贡献是平等的。

Jag Khalsa博士感谢美国国家药物滥用研究所(NIH)在2017年退休后，给他机会在NIDA/NIH担任特别志愿者。此前，他曾担任美国国家药物滥用和感染医学后果科主任30年。

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