戒烟治疗的持久性或认知灵活性的影响

吸烟有害健康，已被认定为危害健康的主要因素之一^nd最常见的可避免的死亡原因。迄今为止通过现有监测系统收集的数据表明，到2030年，每年将有800多万人死于与烟草有关的疾病。这在很大程度上是由于若干因素造成的，例如青年吸烟率上升，特别是女孩吸烟率上升，非吸烟者吸烟的风险很高，二手烟的接触增加，以及烟草制品的隐蔽或间接销售。它的影响是终生累积的，据估计，约20%的成年人(16岁及以上)吸烟[1,2]。此外，人格在烟草滥用或依赖行为的易感性、启动或持续中起着重要作用。

20世纪80年代，Cloninger[4]在整合行为遗传学数据和纵向、心理测量学、神经药理学和神经解剖学研究的基础上提出了气质人格维度的理论模型。他的理论包含了四个维度:求新(NS)、伤害回避(HA)、奖励依赖(RD)和坚持(PS)。这些维度反映了大脑中激活、抑制和维持行为的单胺能系统的变化。第一个维度(NS)表示对新刺激和奖励信号的反应倾向，基于行为激活的多巴胺能机制。第二个维度(HA)的特征是对惩罚或非奖励信号的强烈反应倾向，这是基于血清素能抑制系统。第三维度(RD)代表将接近行为和依恋反应付诸实践的倾向，并保持与奖励或伤害回避相关的行为，其神经生物学支持是大脑区域的去甲肾上腺素能投射系统。最后，第四维(PS)，即认知不灵活性，也与去甲肾上腺素能系统有关。此外，模型还增加了自我导向(SD)、合作性(C)和自我超越(ST)三个维度，这三个维度更多地与经验和学习因素联系在一起。

该模型最初是为研究酒精中毒而开发的，虽然它也可以为研究人格在吸烟行为中的作用提供一个有用的框架，而且由于四个原因，它对烟草成瘾尤其重要。首先，在模型的七个维度中强调的行为在概念上与尼古丁依赖的开始和维持相关。例如，冲动的人(NS得分高)在尼古丁奖励受到限制时，会表现出更大的挫败感，从而体验到更大的戒烟负面效应。冲动性是一个与吸毒有关的变量。从两种不同的范式分析了这种关联，一种将其视为一种特征，另一种基于其行为相关性，如门诊吸烟治疗中的去抑制和冲动决策(持续戒断、复发和戒烟)。气质和冲动的个体差异越来越被认为是成瘾治疗结果的有力预测因子，包括戒烟的结果[5]。具体来说，气质指标如求新和奖励依赖预测戒烟治疗的保留，而坚持、非计划冲动和糟糕的决策预测吸烟复发[6]。因此，吸烟者(与不吸烟者相比)被发现在NS和HA方面得分更高[7,8]。

其次，模型考虑了基因型与吸烟行为的关系;从这个意义上说，D4多巴胺受体基因型对吸烟行为的影响已被证明是由NS[9]介导的。第三，与Cloninger模型的气质维度相关的系统可以成为吸烟行为的基础，这些系统在吸烟过程中对食欲、厌恶和新刺激做出反应;具体来说，对厌恶刺激的反应，如尼古丁戒断的身体感觉，在具有特定人格特征的个体中可能会被夸大。最后，第四个维度，即Cloninger模型的药理学和气质维度之间的相关性，可以解释尼古丁成瘾的生理病理。事实上，与NS和HA相关的多巴胺能和血清素能系统与尼古丁戒断[11]有关。吸烟行为受遗传和环境因素的综合影响。众所周知，遗传因素在吸烟行为的某些方面起着关键作用。尼古丁成瘾行为表型的具体遗传变异和分子机制之间的联系，重点是多巴胺能传递。尼古丁激活中边缘多巴胺能系统，介导正强化奖励效应，主要通过释放多巴胺在伏隔核[10]。 Some studies [12-14] have shown that polymorphisms of the ankyrin repeat and kinase domain containing 1 gene (ANKK1), which is adjacent to the dopamine D2 receptor gene (DRD2), dopamine transporter (SLC6A3) and cytochrome P450 2A6 (CYP2A6) gen influence on smoking cessation and nicotine dependence [14]. Likewise, SLC6A3 10r allele and CYP2A6 polymorphism are linked to nicotine dependence. Therefore, some associated genes such us cytochrome P450 subfamily polypeptide 6 (CYP2A6), dopamine D(1), D(2), and D(4) receptors, dopamine transporter, and serotonin transporter are involved in neurotransmission in relation to smoking [15]. In addition, serotonin transporter has been associated with specific personality traits, such as novelty seeking and harm avoidance [16]. For example, it has been shown that smokers higher scores on NS show greater effects on abstinence symptoms, which may include severe craving for nicotine, irritability, anxiety, loss of concentration, restlessness, decreased heart rate, depressed mood, impatience, insomnia, increased appetite and weight gain.

因此，可以推断不同气质的吸烟者表现出不同的急性烟草戒断模式，因此他们可以从适应其特定戒断特征的治疗中受益[17]。从行为和神经生理学的角度来看，无论是在动物还是在人身上，持久性维度可能是被研究得最广泛的一个维度。这一维度指的是，尽管缺乏直接的外部强化或在部分强化的条件下，某些行为仍会持续的倾向。这使得根据个体对灭绝的抵抗程度来区分个体成为可能。坚持与享乐反应的个体差异和与获得激励相关的决策有关[18,19]。Bechara小组[19]认为，对物质上瘾的人是在这方面有变化的人。此外，它们的神经解剖学基础与连接眶额区和调节积极和消极情绪的皮层下结构(伏隔核和杏仁核)的神经解剖学基础一致。正如Damasio[20]所指出的，这两个结构之间的功能断开可能是解释(至少部分地)持久性行为和烟草成瘾的病理的机制。从这个意义上说，研究表明，正在接受治疗且在坚持度上得分较高的吸烟者特别容易复发[21-25]。目前还没有纵向研究将Cloninger模型中的人格变量与治疗预后(戒断vs复发)联系起来。 Therefore, the purpose of this study is to analyze the relationship between personality variables prior to intervention and remaining abstinent for 12 months in people who have participated in a smoking cessation treatment program.

参与者是格拉纳达大学的125名工作人员;他们是在2009年至2012年期间在一家提供戒烟治疗的职业健康诊所招募的。受试者需年满18周岁，与格拉纳达大学签订劳动合同，愿意自愿参与治疗，并正确填写治疗前评价措施。排除标准如下:有严重精神障碍史(即严重抑郁症、精神病)或目前正在使用治疗精神症状的精神药物，同时依赖其他药物(可卡因、海洛因、酒精等)，目前正在使用与所使用的药物治疗不相容的处方药(即冠心病、心力衰竭)。基于使用的排除标准，四名寻求治疗者被排除在外。参与者被告知研究的目的，并提供签署的知情同意。该调查获得了西班牙格拉纳达研究大学伦理委员会的伦理批准。样本的人口学特征和吸烟行为特征见表1。

变量	分数
年龄(意思是和SD)	46.91 (8.15)
性别(N)
男(女)	50 (75)
教育(N)
初级/中级	63
三级	43
博士学位。	19
职业生涯(N)
行政及服务人员	98
学术/科研人员	27
多年烟瘾(意思是和SD)	28.20 (10.20)
每日香烟数量(意思是和SD)	19.86 (8.95)
Fagerstrom考试分数(意思是和SD)	4.62 (2.24)
香烟品牌(N)
金发女郎	105
黑烟	12
滚动	8

表1:参与者的基线人口统计和吸烟特征。

在项目开始时，对吸烟者进行了初步评估，在此期间使用了以下所述的仪器。项目的评估、治疗和3、6、12个月的随访期分别进行。

该计划包括三个阶段。第一阶段包括个性化的疗程数量，直到达到禁欲。在第一阶段，认知行为疗法是通过努力发展刺激控制和自我控制，减少烟草消费开始的。一旦吸烟者减少了80%的烟草消费，开始使用伐伦克林进行为期12周的药物治疗。伐伦克林是一种尼古丁受体部分激动剂，有效地帮助戒烟。治疗开始时每天0.5毫克，持续三天，然后增加到每天两次1毫克的剂量，直到治疗结束。varenicline的处方按照食品和药物管理局的指南进行管理[26,27]。药物费用由格拉纳达大学的预防服务(地区劳动医学)支付。如果参与者没有达到禁欲的程度，他们就会放弃这个项目。达到禁欲的参与者进入第二阶段的计划，包括6次会议，旨在保持禁欲。 It included training in problem solving, coping, and alternative behaviors to smoking. The third phase consisted of three follow-up sessions (at 3, 6, and 12 months). Participants were telephonically contacted by an independent assessor (blind to the study purpose and methods) at each endpoint (3, 6 and 12 months after the start of the program). The purpose was to monitor their compliance with the treatment and their willingness to participate in the follow-up face-to-face assessments of smoking abstinence. Abstinence was assessed with a self-report of smoking behavior which was cross-validated with measurement of patients’ co-oximetry hemoglobin levels. Participants’ outcomes were coded as “relapse” or “abstinence”. Abstinence was defined as not having smoked even once since the day the participant quit after gradual reduction of nicotine intake and pharmacological treatment. Relapse was defined as having smoked for 7 consecutive days in the past 3, 6 and 12 months, respectively [28,29].

对吸烟者的半结构化访谈[30]:该调查提供了有关社会人口统计数据、家族史、成瘾年数、香烟品牌和依赖程度的信息。

Fargerström尼古丁依赖测试[31]:该测试由6个项目组成，有两个或四个备选反应。它的阶乘结构是一致的[32]，并且有一个西班牙版本的测试[33]。

性情与性格量表修订版(TCI-R)[4]:本问卷共240个题项(其中5个题项涉及效度)，采用李克特式5分制问卷，按4个气质维度(求新、避免伤害、回报依赖和坚持)和3个性格维度(自我导向、合作和自我超越)进行分类。它已在西班牙普通人群[34]中得到验证，[35]具有令人满意的心理测量特性。

一项前瞻性的纵向研究在接受了12个月多组分戒烟治疗的吸烟者(戒烟或复发)中进行。Kaplan-Meier生存分析[36]评估持续戒断的可能性;采用log-rank检验分析不同人格分类变量[NS、HA、RD、PS、SD、C、ST低、中、高分]在持续禁欲方面的差异。该方法已用于与我们工作室的样本量相似甚至更低的生存应用文献[37-39]。采用SPSS软件包[40]进行生存分析。

在3个月的随访中，50名参与者在治疗期间复发，75名参与者在治疗期间保持戒酒。在6个月的随访中，63名参与者在治疗期间复发，62名参与者在治疗期间保持戒酒。在12个月的随访中，77名参与者在治疗期间复发，48名参与者在治疗期间保持戒酒。在三次随访中，被分类为每一类(复发vs .戒酒)的参与者在人口统计学或基线吸烟行为特征上没有显著差异(表2)。

变量	禁欲					95%的集成电路	日志级别	p
	样本大小	数量	利率	的意思是	标准错误
年龄							1.833	.400
27-37	16	11	68.8%	6.73	1.54	3.71 - 9.74
38-48	54	41	75.9%	8.32	收	6.89 - 9.75
49 - 63	55	43	78.2%	7.07	开市	5.66 - 8.48
性别							.247	.619
男性	50	39	78％	7.85	.77点	6.34 - 9.35
女	75	56	74.7%	7.38	点	6.14 - 8.61
教育							2.255	.324
小学	63	47	74.6%	7.06	i =	5.70 - 8.42
大学学位	43	31	72.1%	65	结果	7.07 - 10.22
博士学位。	19	17	89.5%	7日00	1.23	4.58 - 9.42
占领							1.318	.517
家居	18	15	83.3%	7.40	1.23	4.99 - 9.80
行政及服务人员	80	58	72.5%	7.95	.62	6.72 - 9.17
教师和研究人员	27	22	81.5%	6.68	1.03	4.66 - 8.70
香烟品牌							3.931	.140
金发女郎	105	80	８５％	7.54	54	6.48 - 8.59
黑色的	12	9	75％	5.90	1.35	3.25 - 8.53
滚动	8	6	73.1%	10.50	1.50	7.56 - 13.44
每支烟的尼古丁浓度							1.619	无误
＜1	23	20.	８５％	6.45	1.10	4.29 - 8.61
1 > < 1.5	99	72	75％	7.90	56	6.82 - 8.99
> 1.5 - 2	3.	3.	73.1%	7.00	2.65	1.81 - 12.19
每天吸烟的数量							.186	.980
< 10	20.	17	８５％	7.94	1.14	5.71 - 10.17
> 10 < 20	72	54	75％	7.44	.64点	6.19 - 8.70
> 20 < 30	26	19	73.1%	7.58	1.13	5.37 - 9.78
> 30	7	5	71.4%	7.60	2.69	2.32 - 12.88
Fagerstrom测试成绩							.296	.586
< 6	99	77	77.8%	7.69	54	6.63 - 8.75
> 7	26	18	69.2%	7.06	1.14	4.83 - 9.28
年的吸烟							2.560	.464
<十年	14	12	85.7%	7.17	1.47	4.28 - 10.05
< 20年	28	19	67.9%	8.26	1.09	6.12 - 10.40
< 30年	40	33	82.5%	8.21	总共花掉	6.60 - 9.83
> 30年	43	31	72.1%	6.61	点	4.98 - 8.25

表2:生存分析结果:社会人口学和吸烟相关变量的影响。

生存分析结果(表3)显示，PS对生存时间有显著影响，Log Rank =8.612;p = 0.013。如表所示,PS组得分较低,减少复发的概率和较长的禁欲时间比中等和高分数PS组礼物。图1和表3,说明三组之间的差异与PS。我们观察到组织提供了一个较低的分数相比有16.7%的复发率团体目前中等和高分数,与复发率分别为21.7%和31.7%。NS、HA、RD、SD、C、ST组间生存率无差异。

图1:功能存活取决于持久性。

变量	样本大小	随访期间戒断人数	随访期间复发次数(%)	禁欲时间		集成电路(95%)	日志级别(Mantel-Cox)	p
				的意思是	标准错误
NS							1.889	.389
低	19	18	1 (5.3%)	7.56	1.22	5.17 - 9.94
媒介	57	46	11 (19.3%)	8.24	主板市场	6.97 - 9.58
高	49	31	18 (36.7%)	6.58	多多	4.85 - 8.31
哈							1.131	.568
低	17	12	5 (29.4%)	6.42	1.29	3.89 - 8.94
媒介	50	40	10 (20.0%)	7.78	综合成绩	6.31 - 9.24
高	58	43	15 (25.9%)	7.70	.74点	6.24 - 9.15
理查德·道金斯							2.375	.305
低	33	30.	3 (9.1%)	8.53	点	6.92 - 10.15
媒介	43	31	12 (27.9%)	6.61	.89	4.87 - 8.35
高	49	34	15 (30.6%)	7.59	.807	6.01 - 9.17
PS							8.612	.013
低	15	20.	4 (16.7%)	10.55	2	9.18 - 11.93
媒介	60	47	13 (21.7%)	6.79	2	5.41 - 8.17
高	41	28	13 (31.7%)	6.75	点	4.96 - 8.54
SD							.342	.843
低	55	40	15 (27.3%)	7.25	.76	5.77 - 8.73
媒介	49	42	7 (14.3%)	7.98	点	6.60 - 9.36
高	21	13	8 (38.1%)	7.23	1.50	4.29 - 10.17
C							.979	.613
低	33	23	10 (30.3%)	6.87	1.00	4.90 - 8.84
媒介	42	35	7 (16.7%)	8.26	.74点	6.81 - 9.71
高	50	37	13 (26.0%)	7.35	点	5.72 - 8.98
圣							4.294	.117
低	36	26	10 (27.8%)	5.96	总收入	4.13 - 7.80
媒介	37	30.	7 (18.9%)	8.33	尾数就	6.80 - 9.86
高	52	39	13 (25.0%)	8.05	.79	6.51 - 9.59

表3:结果人格变量(TCI-R)对生存时间的影响。

本研究的目的是分析干预前人格变量与接受过戒烟治疗项目的人在12个月随访后保持戒断的关系。

在PS变量上发现有统计学意义的差异。禁欲组在坚持度上得分较低，与坚持度中、高分组相比，复发概率较低，禁欲时间较长。对该变量进行分析的研究[4,23,24]表明，该变量得分低表明尽管有挫折和疲劳、急躁、野心、完美主义和投入工作，但在行为上仍有毅力。我们可以把能力看作是努力完成困难任务、克服挫折和疲劳的能力。这在一定程度上得到了文献综述的支持，文献表明前额叶皮层和整合能力之间存在联系[18-22]，整合能力与有计划的行为有关，其特征是尽管受挫和疲劳仍坚持不懈。高分数的坚持表示不耐烦、野心、执念和完美主义[4,23,24]。在我们的研究中，PS得分中高的参与者更有可能复发。这些结果与其他作者[21-26]的研究结果一致，他们发现低PS与复发显著相关。在这些研究中，持久性是通过行为任务来评估的。另一项最近的研究[41]调查了PS在预测参与临床试验的吸烟者的戒烟治疗结果方面的作用。 PS was evaluated by means of the TCI-R self-report measure, and the findings showed that PS did not predict the smoking cessation outcome (for example, 24 hours after attempting to quit). We think these discrepancies (between the results of this study [41] and our results) are due to the study design and the type of analysis used. In our case, Kaplan-Meier survival analysis was performed to assess the probability of continued abstinence, and log-rank tests were used to analyze differences in continued abstinence as a function of personality variables. We used the Kaplan-Meier methodology because it is the most widely used approach for survival analysis in medicine [42]. The Kaplan-Meier approach has been made even more powerful by the development of statistical models that enable dichotomous outcomes to be used as dependent variables in multiple logistic regression analyses. Therefore, it is important to use adequate statistical designs to identify the variables that predict tobacco abstinence once the treatment is over and after a one-year follow-up, in order to design more effective intervention strategies.

我们没有发现TCI-R的其他人格变量(NS, HA, RD, SD, C和ST)对组间的禁欲时间(3,6和12个月)有显著影响。这些结果与其他研究的结果一致[3,7-9]，因此他们发现了吸烟者和不吸烟者之间的性格差异，而在我们的研究中，我们发现了因治疗而戒烟的吸烟者的性格差异。其他研究[7-9]发现，NS与烟草消费和依赖的开始有关，或与成瘾的严重程度有关。同样，HA和RD也与吸烟开始和对尼古丁[17]的依赖程度有关。然而，在我们的研究中，PS显示出在12个月的随访期间复发或保持禁欲的显著关系。因此，根据不同的个性特征，可以有不同的戒烟模式。

最后，关于本研究的局限性，我们不得不提到泛化的可能性。这项研究是在一个相当理想的治疗环境下进行的，因为它是公司(格拉纳达大学)的内部服务，易于访问，患者来自同一组织。因此，我们不知道这些结果是否可以推广到其他更不同类型的患者或其他治疗条件，如医疗保健中心或区域药物依赖中心。