脂肪在神经外科手术中的辅助作用

周围神经手术是将受损神经与自身或与另一神经端到端或侧到端缝合，以促进受损神经的再生。神经外科手术包括修复、移植、转移和减压。如果神经未完全愈合，就可能导致神经运动和/或感觉缺陷，这取决于神经的类型。脂肪组织已被探索性地用作周围神经手术的辅助材料，试图为修复的神经提供额外的支持，促进愈合过程。

脂肪组织含有脂肪源性干细胞(ADSCs)，它提供组织的再生特性。ADSCs可以产生外泌体，内含各种神经生长因子的转录本，以帮助许旺细胞增殖，并最终使轴突再生[1]。脂肪组织中的干细胞具有表达脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子(GDNF)、纤毛神经营养因子(CNTF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子1 (IGF-1)、神经生长因子(NGF)和中性营养因子3和-4 (NT-3, NT-4)的能力，这些与轴突萌发[2]的增加有关。在活的有机体内， ADSCs迁移到损伤远端部位，这是发生沃勒氏变性和随后轴突再生的地方。雪旺细胞负责周围神经系统的髓鞘形成。存在于脂肪组织中的ADSCs已被证明支持损伤部位现有的许旺细胞，并具有分化为许旺样细胞的能力[4,5]。此外，大鼠坐骨神经手术后脂肪移植导致疤痕组织生长[6]下降。手术神经修复部位周围的粘连会限制自由活动，导致更糟糕的结果，因此减少疤痕组织是ADSCs提供的额外好处。

在最近的一篇综述中，我们的小组探索了有关脂肪组织和ADSCs在周围神经手术联合动物研究[7]中的使用的文献。对外科修复、移植物、组织工程神经移植物(TENGs)和在修复部位附近使用脂肪移植或ADSC注射的转移的研究进行了评估。一些最引人注目的神经修复研究显示，在修复部位附近注射ADSC后，在2周和6周的游泳测试中，功能恢复得到改善，脂肪移植后针刺试验显示功能恢复得到提高[8,9]。与对照组相比，补充ADSC的神经移植动物研究结果显示，髓鞘纤维更多，肌电图上远端肌肉反应性增强，神经再生时间缩短[10,11]。许多使用ADSCs和TENGs的实验都取得了积极的结果，但所有研究的样本量都很小，最大样本量为n=16。值得注意的是，联合ADSCs的神经转移将功能结果与组织学结果相关联，这提供了更有力的证据。Abbas等人将触须运动表现与带和不带ADSCs[12]的面神经转移的组织学结果相关联。此外，Yang等人将修正的梳理试验结果与C7臂丛神经移植的组织学结果相关联，以评估不同的肩部运动和肘关节屈曲，在工程神经移植物[13]中添加或不添加ADSC。动物研究为脂肪组织中的ADSCs对受损和再生末梢神经的作用机制提供了深刻的见解，而这在人类研究中往往无法达到或符合伦理标准。

虽然有更多的动物研究，但文献中有少量关于周围神经手术时脂肪移植的人类研究。在周围神经手术的类型中，使用带神经释放的脂肪移植减压手术似乎是探索最多的，可能是利用脂肪组织的能力来减少疤痕组织的形成。一项对40例顽固性腕管综合征二期手术减压术中使用游离脂肪移植的回顾性研究得出结论:与对照组相比，脂肪移植组没有好处。脂肪移植患者在术后立即报告了更多的疤痕敏感性，但长期随访显示，脂肪移植患者和对照组之间的疤痕敏感性没有差异。一项对三名接受ADSC注射对正中神经或尺神经进行二次减压的患者的研究发现，36个月后感觉逐渐恢复，[15]无不良反应报道。虽然获得了有希望的结果，但如果将ADSC补充患者的结果与对照患者的结果进行比较，该研究将具有更大的力量。

周围神经损伤即使在手术矫正后也难以愈合，并可能导致[16]致残。关于如何改善神经外科手术结果的新想法正在被越来越多地探索。在体外、动物实验和一些人体研究中，脂肪组织中的ADSCs在周围神经和神经微环境中显示出了有希望的再生特性。目前，将功能结果与组织学观察相关联的动物研究为周围神经手术联合使用脂肪提供了最有力和令人信服的证据。需要进行更多的人体研究，特别是随机对照试验，以得出关于脂肪移植作为周围神经手术辅助的有效性的结论。

1. 刘春春，尹刚，孙永德，林艳芳，谢震，等(2020)脂肪来源干细胞外泌体对周围神经损伤许旺细胞凋亡的影响。中枢神经科学杂志26:189-196。
2. Widgerow AD, Salibian AA, Lalezari S, Evans GR(2013)神经调节神经再生:脂肪组织来源的干细胞和周围神经再生的神经营养调节。神经科学杂志，32(5):517- 524。
3. 董松，冯松，陈艳，陈敏，杨艳等(2021)实时动态NIR-II荧光成像下神经缝合联合注射ADSCs在周围神经再生中的作用。前化学9:676928。
4. Kingham PJ, Kolar MK, Novikova LN, Novikov LN, Wiberg M(2014)刺激人类脂肪来源干细胞的神经营养和血管生成特性增强神经修复。干细胞发展23:741-754。
5. di Summa PG, Kingham PJ, Raffoul W, Wiberg M, Terenghi G，等(2010)脂肪来源干细胞促进周围神经再生。中华医学会整形外科杂志63:1544-1552。
6. Cherubino M, Pellegatta I, Crosio A, Valdatta L, Geuna S，等(2017)利用人脂肪移植预防神经周粘连:无腺小鼠的实验研究。公共科学图书馆综合12:0176393。
7. 脂肪组织在周围神经手术中的应用。中华分子生物学杂志23:644。
8. Schweizer R, Schnider JT, Fanzio PM, Tsuji W, Kostereva N，等。(2020)全身脂肪来源干细胞治疗对啮齿动物模型功能神经再生的影响。整形外科手术球开8:2953。
9. Tuncel U, Kostakoglu N, Turan A, Cevik B, Cayli等(2015)不同手术修复方法的自体脂肪移植物对大鼠坐骨神经缺损模型神经再生的影响。整形外科136:1181-1191。
10. Masgutov R, Masgutova G, Mullakhmetova A, Zhuravleva M, Shulman等(2019)应用于纤维蛋白胶的脂肪来源间充质干细胞刺激周围神经再生。前方医院(洛桑)6:68。
11. Fujii K, Matsumine H, Osaki H, Ueta Y, Kamei W，等。(2020)脂肪来源干细胞片包裹的面神经移植物的生长加速。组织工程与再生医学杂志14:1087-1099。
12. Abbas OL, Borman H, Uysal CA, Gonen ZB, Aydin L，等。(2016)脂肪来源干细胞通过面神经移植促进面瘫大鼠模型的轴突再生。整形外科138:387-396。
13. 杨婷婷，方婷婷，李丽，陈刚，秦广光等(2019)对侧C7移植联合分化脂肪干细胞种子的脱细胞神经异体移植物修复大鼠上臂丛神经损伤。神经再生Res 14: 1932-1940。
14. Impelmans JMBE, Burke FD(2001)应用游离脂肪移植治疗顽固性腕管:一项回顾性研究。外科手术24:12-17。
15. Krzesniak NE, Sarnowska A, figil - dabrowska A, Osiak K, Domanska-Janik K, et al.(2021)自体脂肪对周围神经的二次释放有利于功能和感觉恢复。神经再生Res 16: 856-864。
16. Walocko FM, Khouri RK Jr, Urbanchek MG, Levi B, Cederna PS(2016)脂肪组织在周围神经再生中的潜在作用。显微外科36:81 - 88。