阻塞性睡眠呼吸暂停患者的抑郁患病率

阻塞性睡眠呼吸暂停

PAP:气道正压

持续正压

BDI:贝克抑郁指数

弟弟:抑郁症

重度抑郁障碍

阻塞性睡眠呼吸暂停是与睡眠相关的呼吸障碍中最常见的一种形式，其特征是睡眠时呼吸减少(低呼吸)或暂停(呼吸暂停)。阻塞性睡眠呼吸暂停的患病率随着年龄的增长而增加，并且在男性中高于女性。在30至65岁的人群中，24%的男性和9%的女性已被证明患有阻塞性睡眠呼吸暂停症。

抑郁症在OSA患者中普遍存在，在临床和社区研究中为5% - 63%[3]。OSA患者的抑郁患病率(21.8%)明显高于非OSA患者(9.43%)[4]。虽然OSA中抑郁症的高患病率表明了潜在的关联，但一些OSA和抑郁症状，如疲劳、疲劳、失去兴趣和注意力不集中可能重叠[5]，因此更难识别潜在的OSA。尽管之前的研究已经解决了OSA和抑郁症之间的联系，但文献中的结果是混合的。一些研究，包括两项大规模研究[6,7]，没有报道疾病之间的联系，而一项纵向研究报道了随之而来的抑郁风险的增加，显示出与OSA严重程度[8]的剂量反应关系。两项回顾性研究也发现OSA与抑郁有关[9,10]。

以往研究结果的不一致可能归因于混杂因素(如肥胖、高血压、糖尿病、酒精消费)控制不足、偏差(如自我报告数据)和其他测量问题(如不同的研究人群、问卷和量表)[11]。基于这些数据的异质性和众多混杂因素，建议对患者人群进行随访研究，以更好地解决OSA和抑郁[1]之间的联系。此外，虽然男性更容易被诊断为OSA[2]，但在患有OSA[12]的女性患者中，抑郁症的发病率更高。由于没有足够多的研究报告导致抑郁的性别分层风险，很少有研究检验性别的修正效应。

有人推测，OSA的疲劳和嗜睡可能被误解为抑郁症的症状，或OSA的不良反应可能影响临床抑郁症的表达。尽管抑郁症状与OSA关联的具体机制尚不明确，但这些症状可能通过持续气道正压(CPAP)治疗有效。根据CPAP治疗开始后4 - 6周的BDI定义，CPAP治疗对抑郁症状的改善具有统计学意义。目前尚不清楚持续治疗是否能持续改善。一项长期随访研究，在CPAP开始后一年或更长时间表明，结果长期持续[13]。

解释OSA和DD之间关系的潜在机制尚未明确描述。然而，生物学上的合理性是存在的。首先，OSA患者睡眠时的睡眠片段化或氧饱和度降低可能对情绪症状有影响，尽管关于这种可能性的结果是混合的。阻塞性睡眠呼吸暂停和随后的睡眠碎片可能会导致大脑中的神经化学变化，从而导致抑郁。

在一项随机对照试验中，OSA患者的缺氧被证明与抑郁有关，接受氧疗的OSA患者抑郁症状明显减轻[14]。最近的初步成像数据也表明，与OSA相关的低氧血症可能在影响情绪[1]中发挥作用。睡眠碎片化导致OSA患者白天嗜睡，可能增加OSA[15]的抑郁症状。然而，在一项研究中，没有发现抑郁与OSA患者的睡眠碎片或缺氧有关。采用更大样本量和适当考虑混杂因素(如体重指数、高血压)的研究将有助于澄清这种联系。

在这两种疾病之间，可能存在一种共同的信号通路，包括促炎症标志物、神经递质或未披露的潜在因素。尽管OSA与IL-6和肿瘤坏死因子[17]水平的升高有关，但在DD[18]患者中观察到一种涉及促炎细胞因子IL-1、IL-6和干扰素的免疫反应。兴奋性和抑制性神经递质，如血清素、肾上腺素和γ-氨基丁酸(GABA)，也参与睡眠/觉醒周期和情绪调节。肥胖、心血管疾病和代谢综合征等共同的风险因素是其他潜在的影响因素。最后，由于抑郁症在慢性医学疾病[19]患者中更为常见，OSA通过降低生活质量，可能进一步导致抑郁症[9]。

阻塞性睡眠呼吸暂停患者的DD发生率约为非阻塞性睡眠呼吸暂停患者的两倍。在考虑混杂因素(包括月收入、地理区域、高血压、糖尿病、冠心病、高血脂、肥胖和酒精滥用/酒精依赖综合征)后，OSA患者与继发DD的风险增加2.18倍独立相关。女性OSA患者发生DD的风险高于男性患者。年龄小于40岁和40-64岁的OSA患者继发DD的风险增加，但年龄大于64岁的OSA患者未观察到DD和OSA之间的显著关系。许多以前探索OSA和DD之间联系的研究都是横断面或回顾性的。例如，Aloia等人进行了一项回顾性研究，从睡眠诊所招募了93名患者，发现呼吸暂停严重程度(睡眠时间百分比< 90%氧饱和度)与OSA[9]的抑郁症状有关。另一项关于这一关联的研究是一项基于人群的前瞻性研究，有1408名社区参与者，旨在评估OSA作为抑郁症的纵向预测因素。与没有OSA的人相比，轻度、轻度、中度或重度OSA的参与者在4年间隔内发生抑郁的几率分别增加了1.6、2.0和2.6倍([8])。然而，在两项回顾性研究中，OSA和DD之间没有关联[21]。方法上的差异(例如不同人群、研究设计、疾病定义和评估工具)或局限性(例如不适当考虑混杂效应)可能使调查之间的比较变得困难。 After considering confounding factors, it has been confirmed a prospective link between OSA and subsequent DD within the first year following OSA diagnosis in the nationwide population-based study. Regarding the modifying effects of gender, Enright et al. examined 5,201 community adults’ aged 65 years and older and observed apneas to be associated with depression in women but not in men [22].

与之前的研究结果[23]一致，一项大规模研究发现，在OSA诊断后的一年内，女性后续DD的风险更高。这可能反映了一个更普遍的发现，抑郁症在女性中比男性更普遍。Co -病态DD会加重OSA，并对OSA[25]等慢性内侧疾病的自我管理和治疗依从性有负面影响。因此，DD的及时发现和适当治疗可能有助于OSA的管理，这表明临床医生应该更多地意识到OSA和DD之间经常观察到的联系。由于OSA患者在睡眠评估时可能不会主动说出情绪症状，因此需要对OSA患者，特别是女性患者的精神状况进行定期筛查和监测。适当和及时的转诊对情绪症状进行评估和治疗，而不仅仅是对OSA本身的治疗，可能有助于促进患者的健康，减少随后对健康的有害后果[8]。

这两种综合征(OSA和抑郁症)的表现症状非常相似，可能导致临床误诊，而且每一种疾病都可能增加另一种疾病发生的可能性。OSA患者经常报告感到疲倦、疲劳、困倦和动力不足，这可能会影响工作表现，影响与家人的心理社会关系，最终限制他们的生活质量[26-29]。

osa患者可能难以集中注意力、记忆事实数据、变得易怒或孤僻，并可能发现自己对本应是他们生活中不可或缺的一部分的活动失去兴趣或几乎得不到乐趣。这些症状与一些被归为抑郁症的症状具有惊人的相似性，可能符合《精神障碍诊断和统计手册》第四版标准[31]中重度抑郁症发作的标准。先前的研究已经证实，在实施CPAP治疗后，阻塞性睡眠呼吸暂停患者的一些抑郁症状有所改善。然而，这些报告大多局限于相对短期的随访(4-12周)。一项研究提供了一个独特的数据库，在该数据库中，一组有明确定义的综合征、记录可逆性和确认使用CPAP的个体被跟踪并重新评估了一些抑郁症症状的可量化测量。数据支持CPAP的使用可能与短期(4-6周)和长期(1年及更长时间)抑郁症状的改善有关[6]。

为什么CPAP的使用与抑郁症状的改变有关还不完全清楚。CPAP对阻塞性呼吸事件的缓解可能通过改善睡眠连续性、通过减少各种神经递质(儿茶酚胺或皮质醇相关肽)[28]的不良影响、通过减轻低氧血症[14]的不良影响或通过尚不清楚的机制来改善症状。然而，来自研究的数据表明，成功的CPAP治疗与BDI中描述的一些抑郁症状的统计显著改善相关，并且这种改善是长期持续的。

抑郁症状被认为是osa的一部分，不仅应该询问疑似患有osa的患者抑郁症的症状，而且应该询问主要表现为抑郁症状的患者是否存在osa。对这些参数的分析可能随后影响患者的治疗。

多项研究结果强烈表明，抑郁症状与OSA存在双向交互作用;因此，不仅应该询问疑似患有OSA的患者是否有抑郁症状，而且应该询问抑郁症患者是否存在OSA。在抑郁症患者中发现OSA，或者在OSA患者中发现抑郁症，将会带来有效的治疗，不仅会改善这两种疾病，还会大大提高患者的生活质量。

一个也没有。

作者声明本研究没有资金支持。

所有作者对这份手稿的贡献都是相同的。

作者之间没有利益冲突。