加尔各答和面临快速城市化的郊区人群Nafld发病与生理参数的相关性研究

非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝炎

TG:三甘油酯

高密度脂蛋白:高密度脂蛋白

LDL:低密度脂蛋白

高山:碱性磷酸酶

TPro:总蛋白

LFT:肝功能检查

最近的一些研究表明，胆固醇、甘油三酯和葡萄糖水平升高是肥胖的重要危险因素，并在脂肪肝(NAFLD)的发展中发挥重要作用，而NAFLD与饮酒无关，但与高脂肪饮食有关[1,2]。

生活方式和饮食习惯的重大改变在改变个人的代谢状况方面起着重要作用。在过去的30年里，印度东部地区正在进行快速的城市化[3,4]。因此，人们的胆固醇水平和脂质代谢状况发生了显著变化[5,6]。报告显示，在孟加拉的这些半城市地区，脂肪肝疾病的发病率以及与之相关的死亡率都出现了惊人的增长。脂质水平可以直接反映营养形态[6,7]。摄入饱和脂肪酸和反式脂肪酸和高膳食胆固醇，同时食用较少的水果、蔬菜和充足的抗性淀粉，可影响低密度和高密度脂蛋白胆固醇水平的改变，导致脂肪肝疾病[8,9]。

我们提出了这样一个假设:我们国家的农村人口正面临孟加拉湾附近的快速城市化，与农村人口相比，消费者血液中葡萄糖、胆固醇和甘油三酯水平高的发生率应该显著高于农村人口，因为农村的饮食习惯中蔬菜要丰富得多[10,11]。在快速发展的地区，第一代面临城市化的家庭，可以面对食物习惯的重大变化，包括油炸和加工包装即食食品和即食油炸食品。，导致其代谢模式发生显著变化[12-]14］．这也带来了他们生理状况的显著变化，导致城市人出现了类似的模式[15,16]。

在加工食品方面，我们发现，在这些地区的本地市场上出售的食品，大部分都没有达到食品安全当局规定的所有营养安全方面的要求。人们更倾向于较低的价格和对食品质量和安全水平的妥协[17,18]。

不同种类的油炸食品在印度大部分地区都很受欢迎。特别是薯条、薯条、鱼丸、肉丸、蔬菜丸等涂有面糊的食物，都是油炸食用的[19,20]。在工业或本地的油炸中，使用不同类型的饱和脂肪、棕榈油、氢化脂肪，因为它们具有较高的耐热能力和较高的热能保存性能，有助于快速油炸食物材料。但频繁摄入这种油炸食品会对健康有害，导致LDL和TG的大量积累[21-23]。

由于生活方式和饮食习惯的迅速改变，导致肥胖、NAFLD等疾病，在快速城市化地区的人们面临着更深刻的问题[24,25]。

本研究的主要目的是调查疑似NAFLD发病患者的各种生理参数之间的相关性，并将其与加尔各答附近郊区人群中不同年龄和性别的不同生理参数进行比较。

排除标准

通过公开公告的方式邀请在研究前至少1年没有测量过葡萄糖和胆固醇水平的个体参与研究。排除标准为年龄<20岁和>85岁，体重指数在18.5 - 30之间(正常体重和前肥胖个体，根据WHO分类[26,27])，当前诊断为肥胖，同时排除使用降脂和/或降糖药物的患者。患有其他肝脏疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进和饮食习惯不规律的患者被排除在研究之外。

所有实验均在获得机构伦理许可后进行。这些人是从附近的郊区医院中挑选出来的。编制调查问卷，收集患者的病史和饮食习惯。受试者在书面同意使用采集的血液进行实验后被选中。在采集血液之前，实验的细节和目的都以他们熟悉的语言以更容易的方式告知参与者。

血液样本集合

人类空腹血液样本在晚上禁食后的上午8点至上午10点之间采集。血液样本仅由熟练的技术人员用一次性注射器和针从手臂静脉穿刺[28-30]，(约2ml)，采用抗凝剂EDTA无菌取样。或者在真空容器中无菌收集血液，血浆立即被分离出来，由印度诊断解决实验室使用比色法进行不同的检测。这些患者在吃了两小时丰盛早餐后采集PP血[31,32]。用自动分析仪测定血糖水平，用标准医疗包测定肝功能。

受试者分别来自20-40岁、40-60岁、60-80岁三组，经书面同意，被分为两大组，即对照组I(健康或正常)和实验组II(亚临床肥胖和/或糖尿病- I期NASH或脂肪变性患者和确诊为脂肪性肝炎的患者，NASH II期)。家族史的NAFLD和任何其他系统性的医疗问题，以维护所有患者的流行病学数据。NAFLD / NASH发病的参与者和他们的分期仅由熟练的从业者通过标准的usg程序和临床调查进行识别。共收集样本1076人。经筛选标准剔除1054人，其中男性694人(65.8%)、女性360人(34.2%)纳入研究。其中对照组219例。对照组有156名男性和63名女性参与。我们认为这个百分比足以提供重要证据。

病理生理和生化研究

血糖、血脂、肝功能检查:用酶法对血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、游离胆固醇(FC)进行脂质谱和肝功能检测。AST (SGOT)、ALT (SGPT)、ALP、TC、高密度脂蛋白(HDL)、TAG和SG使用德国罗氏诊断/日立902自动化仪器，根据制造商程序进行测量和分析。用标准医疗试剂盒测定空腹和餐后血糖。对于统计分析，p值低于0.05被认为具有统计学意义。使用最新版本的Statistica或SPSS统计工具进行分析。研究人员还检查了患者的特征，如肥胖、代谢综合征和他们诊断的NASH变量的血液或肝脏成分(脂肪变性、小叶炎症和肿胀)之间的关系。使用标准方法和医疗包检测胰岛素水平和糖化血红蛋白[33,34]。

统计分析

实验数据以均值±SD表示，具有显著性水平，SPSS22.0.0.0进行分析。使用Microsoft Excel 2007 for Windows (Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA)对填写好的数据表格进行分析。用[35]协方差分析方法评估各年龄组平均值的差异。

20-40年空腹血糖平均值为122.28+8.75mg/dL。40 ~ 60岁组为132.34+4.81,60 ~ 80岁组为125.54+20.45mg/dL。男女差异无统计学意义(男性122.38±12.43，女性120.61±12.59)。P= 0.056)(表1)。

表1:参与者的一般资料和临床特征摘要形式。

同时测定其他重要的血糖指标HbA1c。在不同年龄组(表2)或男女类别之间无显著差异。

表2:病人的生理，生化，流行病学数据。

对于没有糖尿病的人来说，正常的糖化血红蛋白水平范围在4%到6%之间。糖化血红蛋白水平在5-7%以上(糖尿病前期)和7%以上(糖尿病危险区)的患者中，多见于> ~ 40岁年龄组。那些没有出现任何NASH症状但有高FBS或边缘性FBS的对照组参与者在计算时不包括在数据中。

不同年龄组的血清总胆固醇水平平均值均非常接近或高于200mg/dl。男女差异有统计学意义(男性180.03±44.57，女性228.09±41.89，P=0.003)年龄在20-60岁之间。大多数高胆固醇和低密度脂蛋白水平的参与者与NAFLD或NASH I期的发展相关(P<0.05)。

此外，NASH的发展或进展与血糖值之间也存在统计学上的正相关(P< 0.01)。

不同年龄组之间的比较并没有显示出统计学上的显著差异，即使在葡萄糖、甘油三酯或胆固醇的情况下，结果也只是边缘性的(P=0.051)和95% CI水平(图1-4)。

图1:不同FBS和PPBS水平出现NAFLD或NASH症状的患者百分比。

注意:正常FBS=70-110mg/dL，升高FBS=>110mg/dL, PPBS低危险区= 140mg/dL以下，PPBS高危区=140和200mg/dL以上

图2:出现与肝功能检测相关的不同病理生理参数的NAFLD或NASH症状的患者百分比

注意:低密度脂蛋白高风险=>200mg/dL低密度脂蛋白中等风险=140-200mg/dL, 5。低密度脂蛋白风险，100-140mg/dL图3:食用不同频率油炸食品的患者百分比。

图4:对照组参与者以不同频率食用油炸食品的百分比。

NAFLD的I期和II期患者显示FBS和PPBS的阈值。对于NAFLD确诊的患者组，FBS处于边缘高水平。

FBS和PPBS明显与NAFLD的发病直接相关，但对于NAFLD的发病与脂质谱之间的相关性存在一些争议。一些对照组参与者显示出高LDL、胆固醇和TG值。但既没有出现任何明显的NAFLD症状，也没有任何USG阳性的发病报告。

所有参与者的总胆固醇值都相当高，与年龄无关;此外，女性的这些值高于男性。这种价值上的差异可以归因于与男性相比，女性很少进行血液检查。虽然LDL水平大部分在范围内，但55%的患者处于I级危险区，28.33%的患者处于II级危险区，8%的患者处于LDL的III类危险区。令人惊讶的是，在未发生NAFLD的对照组中，也发现有27%的参与者存在LDL风险区，8%处于中等风险区，2%处于高危区。

也明显的数据,那些很少使用油炸食品的风险较低高LDL形成和发展的非酒精性脂肪肝(表3)。有一些参与者数据,数据显示,他们的低密度脂蛋白价值低风险区内即使经常食用油炸食品但这一类的人主要是发现对照组在20 - 30岁的年龄,而很少有这样的患者低密度脂蛋白明显较低,显示非酒精性脂肪肝的发展。

表3:来自对照组参与者的生理，生化，流行病学数据。

这个问题很有争议，因为它可能是相关基因的基因突变的影响，进一步的研究是为了解决这个争议[36,37]。

在HDL水平方面，绝大多数对照组处于正常~中危区，而NAFLD患者则处于中~高危区。但在HDL/LDL比值与NAFLD发病之间发现的最显著的相关性是，当该比值进入HDL/LDL阈值区域时，NAFLD发病是明显的。

部分患者的ALP和总蛋白水平在阈值危险区较高一侧显著升高，特别是在II期患者中。这可能表明疾病进展为进一步的细胞损伤和水肿形成[38,39]。在8- 10%的患者中，ALP和总蛋白升高可能提示损伤的发生。关于血糖水平，研究结果强调，对于那些不知道自己代谢状态[40]的人，需要密切监测血糖水平。

研究结果表明，饮食习惯可能是NAFLD发病的主要原因。快速城市化人口中高血糖和高脂血症患病率的增加导致了肝脏脂肪的积累。进一步的一些有关基因干预和与饮食习惯改变的相关性的相关研究可以为本工作中发展出来的未解决的问题提供更多的线索。

收到。

作者要感谢CSIR和印度政府资助这个项目，帮助完成这项研究。

SC构想了这个项目，AS则以临床数据和测试为支持。两位作者都参与了内容的开发。

没有利益冲突

我们感谢MAKAUT和Sagore Dutta医院各部门对完成工作的大力支持。

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