完全雄激素不敏感综合征:罕见品种原发性闭经

雄激素不敏感综合征是一种雄性激素受体基因Xq 11-12突变引起的X连锁雄性分化障碍，导致周围对循环雄激素的反应降低，表型表达可变[1]。AIS的临床表型多种多样，主要分为三类:完全型(CAIS)、部分型(PAIS)和轻度型(MAIS)。当外生殖器是典型女性的外生殖器时，就表示为CAIS。轻度雄激素不敏感综合征(MAIS)指的是典型男性外生殖器，部分雄激素不敏感综合征(PAIS)指的是外生殖器部分但不完全阳刚化。这些命名反映了雄激素抗性[2]的严重程度。

据估计，46名XY男性的CAIS患病率为1 / 20400至1 / 99100[3]。他们可能表现为短的盲端阴道，缺乏沃尔夫氏管衍生的结构，如附睾，输精管和精囊，缺乏前列腺。在青春期，可以观察到乳房发育，但没有阴毛和腋毛。在CAIS个体[4]中很少出现缪勒结构。在CAIS中，生殖细胞肿瘤(GCTs)的风险被认为是低的，并与年龄有关。CAIS患者的性腺肿瘤发生风险约为0.8%- 22%[5]。

一名16岁的十年级女生，自出生以来出现原发性闭经和双侧唇肿胀，就诊于BSMMU生殖内分泌与不孕症门诊。体格检查显示身高正常，乳房发育正常(Tanner期III)，外生殖器正常，但阴毛和腋毛稀少。右唇肿约2X2 cm，左唇肿约3X2 cm，紧实一致，不触痛，可移动至腹股沟深环，咳嗽反射阳性。在每次阴道检查中，阴道是盲的，只有大约1.5cm的指尖。每次直肠检查显示子宫和宫颈缺失(图1-3)。

调查

图1:USG显示子宫、子宫颈和卵巢的缺失。

图2:核型分析显示46 xy。

图3:核型分析报告。

入院后，多学科联合儿科外科制定治疗方案。医生向患者及其父母介绍了这种疾病及其在人群中的流行程度、性别认同、生育能力丧失以及需要手术切除性腺的情况。他们还解释了术后定期随访，激素补充和阴道重建。所有手术和双侧性腺切除术均获得知情同意。双侧折痕切口打开腹股沟管进行性腺切除术。

组织病理学显示两个睾丸萎缩的精精小管只包含支持细胞，与Leydig细胞增生有关。希望没有发现睾丸癌的迹象。术后进展顺利，5天后患者出院。雌激素替代疗法被用于预防骨质疏松症(图4和5)。

图4:双侧折痕切口打开腹股沟管，行双侧性腺切除术。

图5:切除性腺。

John Morris首先描述了这种综合征，但人类AR基因在Xq11-12位点的确切位置是在1989年被发现的。测试是在雄胎发育的第6周开始分化。这些现象是受Y染色体上的SRY基因的影响。睾丸间质细胞在第8周开始产生睾丸素，男性的性征开始发生，包括睾丸转移到阴囊。睾酮通过雄激素特异性核受体[6]影响细胞。由位于X染色体近端长臂的基因编码的受影响的受体蛋白的转激活域，特别是Xq11-Xq12位点，无法翻译所有细胞识别和使用睾酮，从而导致雄激素不敏感综合征[7]。

所有类型的AIS都是x连锁性状，作为隐性疾病遗传。患有CAIS的个体具有正常的男性核型(46,XY)，有女性外生殖器，阴道盲，子宫和女性附件缺失，女性乳房发育，腹股沟或阴唇睾丸。的作用antimullerian在完全雄激素不敏感综合征[8]中，睾丸支持细胞产生的激素导致子宫、宫颈和阴道近端缺失。阴道总是盲目的，尽管从会阴的酒窝到正常长度[9]不等。CAIS的诊断可以通过羊膜穿刺术，核型为46,XY，产科超声或出生时的临床证据显示女性外生殖器的存在。

我们发现血清睾酮和黄体生成素水平升高，因为雄激素不敏感。睾丸激素变得芳香化，因此CAIS患者的雌激素水平高于正常男性，乳房发育良好。患者睾酮水平为正常男性水平，血清雌二醇水平偏高。超声扫描证实缪勒氏结构缺失-子宫，阴道上部和双卵巢缺失。唇肿胀超声证实性腺是睾丸。46 XY核型证实了我们的诊断。在我们的病例中，性腺切除术的入路是腹股沟而不是阴唇，因为这种入路有利于完全切除疝束。在性腺切除术后，女孩必须接受长期的雌激素替代治疗，以防止第二性征的退化，并尽量减少雌激素缺乏的后果。

完全形式的雄激素不敏感综合征(CAIS)是非常罕见的。多学科方法、心理支持和社会支持是对这类女孩的管理重点。

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2. Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A(2008)雄激素不敏感综合征的临床特征和分子缺陷。激素(雅典)7:217-229。
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7. Brown CJ, Goss SJ, Lubahn DB, Joseph DR, Wilson EM, et al.(1989)人类X染色体上雄激素受体位点:Xq11-12的区域定位和DNA多态性描述。中国科学:科学通报44:264-269。
8. Achermann JC, Hughes IA(2012)性发育障碍。见:Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM(编)。威廉姆斯内分泌学教材(第12期)。Saunders Elsevier，美国费城。
9. Hughes IA, Werner R, Bunch T, Hiort O(2012)雄激素不敏感综合征。Semin re Med 30: 432-442。