活体小鼠基因表达和蛋白分泌动态的无创成像:鉴别异位凝血酶原表达为癌症血栓形成的驱动因素
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杰米•诺斯1、2、3，谢尔盖Tokalov1、2、3，Shazad Khokhar1、2、3，Essak汗1、2、3，莉娜k Schott1、2、3，海因茨丽莎1、2、3，路德维希·埃德尔1、2、3，丹尼尔Arnold-Schild4，卡尔·j·Lackner2，雨果十美食5，汉斯·克里斯蒂Probst3、4而且斯文Danckwardt1、2、3、6、7＊
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1转录后基因调控，美因茨大学医学中心，德国
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2德国美因茨大学医学中心临床化学和检验医学研究所
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3.德国美因茨大学医学中心血栓和止血中心
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4德国美因茨大学医学中心免疫学研究中心
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5血栓专家中心，马斯特里赫特大学医学中心和马斯特里赫特心血管研究所(CARIM)，荷兰
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6德国心血管研究中心，柏林，德国
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7德国美因茨健康老龄化中心
＊通讯作者:
斯文Danckwardt
德国美因茨健康老龄化中心
电话:49 + 6131172632,
电子邮件:Sven.Danckwardt@unimedizin-mainz.de
收到的日期: 2021年11月22日接受日期: 2021年12月1日发布日期: 2021年12月10日
摘要
基因表达和蛋白质定位的拓扑结构是生命的一个重要特征，分泌蛋白的时空动态指导着更高阶的组织，包括发育和适应程序的编排。然而，非侵入性检查体内分泌蛋白命运的工具还很缺乏。在这里，我们介绍了一种基因标记策略，在活体动物分泌蛋白的分泌和表达动态的体内成像。将其应用于典型的肝源性分泌蛋白，我们证明了这种方法，结合体内光学成像，发现了肝外凝血酶原在多个新的解剖部位(包括睾丸、胎盘、大脑、肾脏、心脏和淋巴系统)和新出现的肿瘤中的表达，导致血液中大量的肿瘤源性凝血酶原具有促凝作用。来自该小鼠模型的同基因细胞系能够在体内以高分辨率和可扩展的格式解开调控机制。除了以有针对性的方式发现蛋白质的新功能之外，该模型还允许在基因表达和分泌蛋白的可用性之间的交叉交流中识别变阻器。它也是发现新的(组织特异性的)治疗漏洞的宝贵资源。
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