在南美洲圭亚那，在免疫计划中引入肺炎球菌结合疫苗(Pcvs)及其对5岁以下死亡率的影响

肺炎球菌感染是世界各国5岁以下儿童疾病的最重要原因之一。肺炎链球菌(肺炎链球菌或肺炎球菌)可引起多种临床综合征，包括肺炎、脑膜炎和菌血症，以及较轻但较常见的疾病，如中耳炎和鼻窦炎[1]。2012年，世界卫生组织(世卫组织)建议在儿童免疫规划中引入肺炎球菌结合疫苗(PCVs)，高度优先考虑死亡率为>50 /1000的5岁以下儿童出生的国家。在2000年至2013年期间，圭亚那登记了517例5岁以下儿童因呼吸系统相关疾病死亡的中位年龄为6个月，因此，鉴于呼吸系统疾病和死亡人数众多，采用了PCV疫苗。

肺炎球菌结合疫苗(pcv)于2000年首次获得许可。目前有两种市售疫苗。第一个被开发的PCV是PCV7 Prevnar(7价，PCVs7)，于2000年于2010年获得许可，Synflorix（10价PCV10)和Prevnar(13价PCV13)相继上市，取代PCV7。PCV10包括PCV7和血清型1,5,7f中的7种肺炎链球菌血清型的抗原，而PCV13包括上述10种血清型以及3,6a和19A的抗原。在[2]临床试验中，所有三种疫苗均显示出良好的安全性和有效性。圭亚那开始为受到抑制的儿童接种PCV 7疫苗，随后在2011-2012年在全国范围内向1岁以下儿童接种PCV 13疫苗。在2个月、4个月和6个月时注射三剂疫苗。这些疫苗是圭亚那1-10年区域提供的。肺炎球菌感染是世界各国5岁以下儿童疾病的最重要原因之一。肺炎链球菌(肺炎链球菌或肺炎球菌)可引起多种临床综合征，包括肺炎、脑膜炎和菌血症，以及较轻但较常见的疾病，如中耳炎和鼻窦炎[1]。

一些研究报道了PCV10和PCV13在减少脑膜炎和肺炎住院治疗方面的有效性和影响。然而，很少有证据表明pcv对5岁以下儿童死亡率的影响。这主要是由于在获取和分析全国死亡率数据方面存在挑战。在拉丁美洲和加勒比国家，包括圭亚那，定期收集发病率和死亡率数据，但没有对现有数据或疾病负担进行分析。鉴于肺炎球菌结合疫苗(pcv)在各国和圭亚那[3]引入，有必要审查这一疾病的影响。

评估常规儿童PCV疫苗接种对5岁以下儿童因各种原因死亡的影响，以及肺炎感染作为潜在死亡原因的影响。

本研究采用生态学研究设计，通过审查公共卫生部统计部门2000年至2013年的二级死亡率数据。这包括2010年之前没有接种pcv疫苗的时期，过渡时期，即疫苗在全国推广后1年覆盖率仍然很低(在这个案例中是50%)，以及疫苗推广后，在全国所有州向所有婴儿常规提供pcv疫苗的时期。使用Excel软件提取5岁以下死亡年龄的数据，不使用个人标识符。总样本量为4931。作者感兴趣的一个特殊死因是呼吸系统死亡。这类个案共有517宗。计算和比较粗死亡率和具体死因死亡率。为了解释和预测目的，我们计算了带有百分比的频率分布、描述性统计数据(如平均值、中位数和标准差)、相关性和线性回归模型。

用SPSS 20.0软件对国际疾病分类第10版(ICD10)中编码为J12-J18的肺炎死亡病例，以及ICD10中5岁以下所有病例(包括任何原因)死亡病例和ICD10中所有呼吸道原因(包括所有J00-J99)死亡病例进行数据分析。此外，由于细菌性脑膜炎等并发症，RTIs组也加入了神经系统疾病。将pcv接种后期间观察到的月死亡率趋势与接种前期间进行比较。5岁以下儿童的死亡率是这样计算的:死亡率=(某一年份的死亡总人数)/(同一年份的活产总人数)*100 000。

一年	总人口	人口 五岁以下的儿童	婴儿死亡率* 1000	PCV 疫苗接种覆盖率(%)
2010	746955年	74256年	14.7	-
2011	746955年	72326年	14.8	50
2012	746955年	70440年	13.8	90
2013	746955年	68510年	13.6	96

表1:圭亚那统计局2012年人口和住房普查，人口死亡率和PCV覆盖率-公共卫生部数据。圭亚那总人口、5岁以下人口、婴儿死亡率、PCV疫苗接种覆盖率(3剂)，2010-2016年[4]。

(表1)显示了2010 - 2016年的人口统计信息，包括总人口(5岁以下人口);婴儿死亡率从3.6‰上升到4.1‰，PCV接种率在2011年为50%，到2016年底上升到95%[5]。

图1:该研究回顾了2000-2013年圭亚那的4 931例死亡病例(见表2)，数据来自公共卫生部数据库。

从[图1]可以观察到，2004年的死亡率最高，为每1 000例分娩59.8例死亡;这是由于主要转诊医院爆发了新生儿感染。制定了质量标准和措施，这种感染得到了缓解。随着时间的推移，死亡率稳步下降，至2013年底，每1 000名新生儿中有35.3人死亡。这条趋势线显示了圭亚那五岁以下死亡率[6]的下降趋势。

图2:在圭亚那，PCV疫苗接种前和接种后5年内的死亡病例。

在下面的[图3和表3]中，1岁以下年龄组的死亡率最高;这是因为5岁以下死亡的大多数原因发生在围产期。

当与引入PCV疫苗进行比较时，可以看到，在2011年接种疫苗之前，死亡率最高，并下降到263-254例(见图2)。

图3:2000-2013年特定年龄组以下儿童死亡率。

根据[表2]，P00-P96-围产期产生的某些疾病有2052种，死亡率为41.6‰。呼吸道感染占ICD G00-G99和J00-J99共517例(见表2)。

死亡原因	# U5年 死亡	百分比
A00-B99 肠道传染病、结核病、某些人畜共患细菌性疾病、其他细菌性疾病等。	801	16.24
C00-D49——恶性肿瘤	95	1.92
D50-D89-血液和造血器官的疾病和某些 免疫失调涉及免疫机制的失调	70	1．41
E00-E89-内分泌、营养和代谢疾病包括 营养不良、代谢紊乱	230	4.66
G00-G99-神经系统疾病，包括细菌性脑膜炎	118	2.39
H60-H95-耳和乳突疾病	1	0.02
I00-I99-循环系统疾病	177	3.58
J00-J99-呼吸道感染	399	8．09
K00-K95-消化系统疾病	75	1.52
L00-L99-皮肤和皮下组织疾病	4	0.08
M00-M99-肌肉骨骼系统和结缔组织的疾病	3.	0.060
N00-N99-泌尿生殖系统疾病	27	0.547
o00 -099颌面疾病等	1	0.020
P00-P96-某些起源于围产期的疾病	2054	41.65
Q00-Q99-先天性畸形，畸形和染色体 异常	466	9.45
R00-R99-症状、体征和异常的临床和实验室发现， 没有其他地方的分类	56	1．13
V00-Y99-外因致病	355	7.199
总计	4931	One hundred.

表2:5岁以下疾病分类。

表3:2000年至2013年5岁以下儿童因呼吸道相关疾病和并发症死亡的具体年龄。

在[表3]中可以看到，2000年至2013年期间，82%(425例)的呼吸道相关疾病死亡发生在1年内。在[图2]中，显示2000-2013年呼吸道感染和并发症引起的UM5R下降，因此，继续将PCV疫苗纳入国家免疫规划至关重要。

图4:5岁以下儿童因呼吸道感染和并发症死亡。

	相关性
		一年	的死亡人数
一年	皮尔森相关 Sig (2-tailed)。 N	1 17	-.882** 组织 17
的死亡人数	皮尔森相关 Sig (2-tailed)。 N	-.882** 组织 17	1 17

表4:相关性在0.01水平上显著(双尾)。

Year与5岁以下儿童因呼吸道相关疾病死亡的人数呈高度负相关(-0.882)，p值=0.000，相关性非常显著

系数一个
模型	Unstandardized系数		标准化系数	t	的迹象。
	B	Std.Error	β	7.279	组织
1(常数)	5190.922	713.106		-7.233	组织
一年	-2.569	0．355	-0.882

表5:上面显示了一个简单的线性回归模型来预测死亡人数。

用线性回归模型预测死亡人数。

一个。因变量:死亡人数

随着时间的推移，死亡人数减少了2569倍。线性回归模型显著，p值= 0.000 < 0.05，决定系数(r平方)为77.7%。这表明，PCV疫苗接种的实施对减少5岁以下儿童因呼吸道相关疾病死亡人数几乎贡献了78%。

在研究中，我们可以得出结论，引入PCV疫苗后，5岁以下儿童的死亡率逐年下降，包括呼吸道感染。这与评估pcv影响的研究一致。南非在引入PCV病毒和改进艾滋病毒干预措施后，2012-2013年估计发生了41,800例(95% CI 2.8 -50,000例)严重肺炎球菌病，每10万儿童年减少1,277例。

此外，苏格兰也显示了类似的结果。与pcv前[4]期相比，pcv13后各年龄组因全因肺炎导致的死亡减少了11%，肺炎球菌住院减少了30%。

从这项研究中，我们注意到受影响最大的是1岁以下的人群。死亡的主要原因是围产期的某些疾病，2052例，占41.65%，其次是肠道传染病801例，占16.24%，呼吸道感染和并发症517例，占10.48%。

线性回归模型p值为0.000<0.05，决定系数(r平方)为77.7%。这表明，PCV疫苗接种的实施对减少5岁以下儿童因呼吸道相关疾病死亡人数几乎贡献了78%。

这清楚地表明，国家当局应继续投资于PCV疫苗接种，以实施这一疫苗接种，并调查其他主要死亡原因，并编制疾病控制图表，以便当局采取必要的行动。

1. O'Brien KL, Wolfson LJ, Watt JP, Henkle E, Deloria-Knoll M，等人(2009)5岁以下儿童肺炎链球菌引起的疾病负担:全球估计。《柳叶刀》374:893 - 902．
2. Valenzuela MT, O'Loughlin R, De La Hoz F, Gomez E, Constenla D，等人(2009)拉丁美洲和加勒比儿童的肺炎球菌疾病负担:证据综述。Rev Panam Salud Publica 25: 270-279。
3. 世卫组织立场文件(2012)。流行病报告87:129-144。
4. De Oliveira LH, Trumbo SP, Matus CR, Sanwogou JN, Toscano CM(2016)在拉丁美洲和加勒比引入肺炎球菌结合疫苗:进展和教训。专家Rev疫苗15:1295 -1304．
5. Samuel BG, Neil JS(2008)使用SPSS为windows和Macintosh分析和理解数据，第5版。英国Pearson/Prentice Hall国际公司
6. 数据空间(2012)圭亚那2012年人口和住房普查问卷。圭亚那乔治敦统计局。